[發明專利]一種抑制卵巢癌細胞的藥物組合物

在審

• 申請號: 201910003046.1
• 申請日: 2019-01-02
• 公開（公告）號: CN109498618A
• 公開（公告）日: 2019-03-22
• 發明（設計）人: 耿娜娜;鄭翔;吳明松;李學英;張志敏;楊蕾
• 申請（專利權）人: 遵義醫學院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K33/24;A61P35/00
• 代理公司: 遵義市遵科專利事務所 52102
• 代理人: 陳源鴻

一種抑制卵巢癌細胞的藥物組合物，屬于生物醫藥技術領域。該組合物由200ng/mL的布雷菲德菌素A(BFA)和4.0～4.5μg/mL的順鉑(CDDP)組合而成。該組合藥物能顯著抑制卵巢癌細胞的生長增殖和促進卵巢癌細胞的凋亡，具有調節與卵巢癌細胞凋亡相關基因及蛋白質的功能，顯著優于單獨用藥，具有協同抗卵巢癌的作用。其可作為一種調控卵巢細胞凋亡通路的靶向藥物組合，為臨床上卵巢癌提供一種新的綜合治療策略。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體為一種抑制卵巢癌細胞的藥物組合物。

背景技術

癌癥是嚴重威脅人類生存和社會發展的重大疾病。其中，卵巢癌(ovariancarcinoma)是女性中最常見的三大惡性腫瘤之一，發病率位居第三，僅此于乳腺癌、宮頸癌之后。但由于卵巢位于盆腔深部，早期病變不易被發現，一旦出現癥狀多屬晚期，因此其死亡率位居婦科腫瘤的首位。

目前臨床上卵巢癌的治療模式是以手術加化療為主的綜合療法。化療既可以單獨應用于晚期癌癥的姑息治療，又可作為綜合治療的一部分，與手術、放療等進行聯合治療，且化療可以防止卵巢癌的轉移、復發，提高患者的長期生存率。順鉑(cis-dichlorodiamineplatinum，CDDP)是首先應用于臨床抗腫瘤的鉑絡合物，具有療效確切、抗癌譜廣、抗癌活性高的特點，主要用于卵巢癌、肺癌等多種實體瘤的治療。但是其毒副作用也較大，如腎臟毒性、骨髓抑制、神經毒性等。由于順鉑與多種抗癌藥物具有良好的協同作用，且無交叉耐藥性，目前臨床上主要通過聯合化療來解決這一問題，因此尋找一種毒副作用更低、抗癌效果更好、更合理的綜合治療方案具有重要的臨床意義。

天然產物具有結構和功能的多樣性，是開發和研究疾病治療新藥物的重要材料，而真菌產生的次生代謝產物被認為是新藥主要結構的重要來源。其中，布雷菲德菌素A(brefeldin A，BFA)就是真菌中一種重要的次生代謝產物，它是一種大環內酯類抗生素，具有多種生物活性，包括抗腫瘤、抗菌、抗病毒活性等。研究表明，BFA可以促進多種腫瘤細胞凋亡，如肺癌、前列腺癌、肝癌、乳腺癌細胞等。因此，BFA是潛在的抗癌候選藥物之一。

發明內容

本發明的目的在于克服上述背景技術困難，提供一種抑制卵巢癌細胞的藥物組合物。

為達到上述目的，采用的技術方案為：一種抑制卵巢癌細胞的藥物組合物，所述該組合物由200ng/mL的布雷菲德菌素A(BFA)和4.0-4.5μg/mL的順鉑(CDDP)組合而成。

優選地，所述布雷菲德菌素A(BFA)和順鉑(CDDP)聯合用藥能抑制卵巢癌細胞的生長增殖。

優選地，所述布雷菲德菌素A(BFA)和順鉑(CDDP)聯合用藥促進卵巢癌細胞凋亡。

優選地，所述布雷菲德菌素A(BFA)和順鉑(CDDP)聯合用藥影響卵巢癌細胞凋亡相關蛋白的表達。

優選地，所述布雷菲德菌素A(BFA)和順鉑(CDDP)聯合用藥影響卵巢癌細胞凋亡相關的基因表達。

采用上述方案的有益效果為：

1.這種抑制卵巢癌細胞的藥物組合物，在單獨使用BFA(有效抑制濃度IC₅₀為400ng/mL)和CDDP(有效抑制濃度IC₅₀為9μg/mL)時，細胞的存活率呈降低趨勢，但當采用IC₅₀各一半的濃度(即200ng/mL BFA+4.5μg/mL CDDP)聯合處理細胞，細胞存活率進一步降低，所以在使用BFA和CDDP聯合用藥時，顯著抑制了卵巢癌細胞的生長增殖。