[發明專利]一種靜電紡絲包載納米顆粒的藥物制劑及其制備和應用

在審

• 申請號: 201910002280.2
• 申請日: 2019-01-02
• 公開（公告）號: CN111450078A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 聶廣軍;戚晟;徐嘉琪
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/34;A61K47/32;A61K31/337;A61P35/00;D01F6/92;D01F1/10
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君;陳征

本發明涉及一種靜電紡絲包載納米顆粒的藥物制劑及其制備和應用。所述藥物制劑包括納米顆粒、至少一種活性成分、納米纖維；所述納米纖維由環境響應性材料制備而得，所述環境響應性材料包括pH響應性材料、微生物響應性材料、酶響應性材料；所述活性成分負載在所述納米顆粒和/或所述納米纖維上。利用環境響應性材料與納米顆粒針對上述活性成分，構建的獨特的環境響應性靜電紡絲包裹納米顆粒體系可保護活性物質并在適當的環境條件下釋放納米顆粒或藥物。該體系具有很好的穩定性與藥物輸運能力，可克服已有液體納米體系儲存問題，可實現工業化開發。

技術領域

本發明涉及一種納米載藥制劑及其應用，具體是涉及一種靜電紡絲包載納米顆粒的藥物制劑及其制備和應用。

背景技術

納米載藥體系(nanoparticle drug delivery system)是指藥物與納米載體形成的粒徑介于1-1000nm的藥物輸送系統，包括納米粒子、納米纖維、納米脂質體等。其具有以下幾個方面的優勢：1)提高藥物的穩定性，實現可控釋放，延長藥物在體內的半衰期；2)改善藥物溶解性，提高藥物的透膜能力和生物利用度；3)引入具有不同刺激敏感的生物材料，例如pH、溫度、酶等，實現藥物在腫瘤部位的可控釋放，減輕藥物的副作用；4)實現藥物在特定部位的富集等。在口服應用方面納米材料本身具有很小的尺寸和很大的比表面積，可以有效提高口服藥物的生物利用度，提高腸系膜粘膜滲透效率。同時，納米材料表面可以修飾靶向分子，高效靶向特定細胞，進行有效治療。

但目前，上市的全部納米制劑皆為液體制劑，基于液體制劑的生產工藝，儲存穩定性等問題，固化納米體系已成為藥劑學研究的熱點與核心。它不僅解決了液體納米制劑穩定性的問題，更加減輕繁瑣的生產工藝。此外的優勢還包括：(Ⅰ)減少給藥制劑體積(如，將含水量90％的液體納米制劑轉換成固體狀態)；(Ⅱ)提高準確劑量(如，與注射器或藥匙規定體積的乳劑或懸液相比，提前將定量的固體制劑進行包裝更加準確)；(Ⅲ)易于轉移或儲存(如，液體制劑體積較大，并易腐敗)；(Ⅳ)更好的順應性(如，比起液體制劑，患者更愿意接受膠囊或片劑這樣傳統的制劑類型)。

醫學技術高速發展的今天，臨床上蛋白質制劑，核酸制劑及大多數化療藥物依然以靜脈滴注為主，穩定性差，副作用強，長時間注射給患者帶來極大痛苦和精神壓力，嚴重危害病人生活質量，對社會也造成沉重的經濟壓力。因此，發展簡單、方便高效且無痛的給藥方法，提供治療療效，降低毒性，成為急需解決的重要問題。而口服給藥具有給藥方式簡便、生產成本較低、攜帶方便、安全性高等特點，較其他給藥方式有明顯的優點。而較生物利用度而言，口服給藥可在更長時間內維持較溫和的血藥濃度，有利于制定對患者更加友好的治療方案。相比于常規靜脈注射藥物，口服給藥途徑能為病人提供一種無痛且高效的低成本“家庭治療”，是醫患優先考慮的一種給藥方式。

近些年，通過微流控技術可實現微納米顆粒的尺寸和形貌的精確調控，調整微流控芯片數量和種類以實現納米顆粒的工業化制備。而電噴霧制備出的靜電紡絲具有較大的比表面積，孔隙率等特性，是可實現快速溶解，高包封率的藥物遞送系統，且是一種可穩定儲備的納米體系，近些年來，在藥物遞送方面也受到廣泛關注。

發明內容

因此本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種靜電紡絲包載納米顆粒的藥物制劑及其制備和應用。

具體而言，是利用微流控與電噴霧制備出一種可實現特定環境響應的藥物遞送系統，利用靜電紡絲包裹納米顆粒，可實現多種不同類型藥物的逐級遞送，且所有步驟均可實現工業化放大生產，制備的納米體系均一穩定。

本發明是通過以下的技術方案來實現的。

一種靜電紡絲包載納米顆粒的藥物制劑，包括：納米顆粒、至少一種活性成分、納米纖維共同組成；所述納米纖維由環境響應性材料制備而得，所述環境響應性材料包括pH響應性材料、微生物響應性材料、酶響應性材料等；所述活性成分(各自獨立地)負載在所述納米顆粒和/或所述納米纖維上。