[發明專利]用于心臟手術的穩定心臟麻痹液

在審

• 申請號: 201880100696.1
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN113795247A
• 公開（公告）日: 2021-12-14
• 發明（設計）人: 陳益祥;沈麗娟;林美杏;周恒文
• 申請（專利權）人: 陳益祥
• 主分類號: A61K31/16
• 分類號: A61K31/16;A61K31/255;A61K31/4418
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 張德斌;韓蕾

本發明提供一種心臟麻痹液，相較于現有的心臟麻痹液，本發明于pH值、微粒物質形成及滲透壓方面表現得更加穩定，且同時對于維護心臟功能的能力也表現較佳。該心臟麻痹液包含溶于水中的鉀離子(K⁺)、鎂離子(Mg²⁺)、鈉離子(Na⁺)、氯離子(Cl^?)、葡萄糖酸根離子、醋酸根離子、硫酸根離子(SO₄^2?)、三羥甲基氨基甲烷(THAM)及甘露醇。

技術領域

本發明屬于關于心臟麻痹液的領域，尤其關于一pH值、微粒物質形成及滲透壓表現穩定，且同時能夠維護心臟功能的心臟麻痹液。

背景技術

心臟麻痹液是用于引起心臟麻痹并同時維護心臟生存能力，常用于心臟手術等目的。舉例而言，一心臟麻痹液可能透過改良去極化(modified depolarization)方法暫時中斷心肌活動、減少該器官的能量消耗、促進心臟麻痹時的無氧糖解作用、防止鈣離子累積于心肌細胞內導致心肌損傷、清除氫離子，并保護帶有高能磷酸鍵的化合物。心臟麻痹液作為心臟手術的關鍵用藥，于儲藏與使用時應足夠穩定、易于制備與使用、要求能快速引起心臟麻痹且持續至心臟手術結束、維護重要心臟功能，并且要價合理。

目前常用的心臟麻痹液包含HTK、及德尼多心臟麻痹液(delNido solution)。HTK的特色在于其鈉離子與鈣離子濃度較低，分別為15mEq/L與0.015mEq/L，并透過過極化(hyperpolarization)方法達到心臟麻痹之效。另外，該心臟麻痹液也包含色胺酸與酮戊二酸根離子，并以組胺酸作為緩沖溶液。HTK的心臟麻痹效果能維持長達4小時，且該心臟麻痹液需于攝氏2到8度下保存，保存期限為一年，然而該藥品的臨床使用受限于其相對高昂的價格，在美國1,000mL的HTK售價預計超過1,000美元，是定價的四倍。

另一較可負擔的選擇是該心臟麻痹液以相對高的鉀離子濃度16mEq/L達到去極化。該心臟麻痹液能于室溫保存，其保存期限為2年，但受限于其心臟麻痹作用約只有20到30分鐘，而開心手術有時可能需要長達2小時的作用期間(需多次施予心臟麻痹液)。此外，Plegisol也曾受限于制造延誤所致的供應短缺。^1,2

第三個選項是德尼多心臟麻痹液，德尼多心臟麻痹液為16.3mL的20％甘露醇、4mL的50％硫酸鎂、13mL的8.4％碳酸氫鈉，及13mL的2mEq/mL氯化鉀，加入

1公升的Plasma-Lyte A溶液。每公升Plasma-Lyte A溶液含140mEq鈉離子(Na⁺)、5mEq鉀離子(K⁺)、3mEq鎂離子(Mg²⁺)、98mEq氯離子(Cl^-)、27mEq醋酸根離子，及23mEq葡萄糖酸根離子。另外，也可添加13mL的1％利多卡因與20％的完全充氧的病人血液至溶液中。德尼多心臟麻痹液添加利多卡因與充氧病人血液之前的類晶體(crystalloid)成分，列于表1。該心臟麻痹液有含鉀量高的優點，且不含鈣離子，可避免鈣離子進入心肌細胞。此外，單一劑量德尼多心臟麻痹液便足以引起足夠作用時間的心臟麻痹，而能減少多次施予心臟麻痹液所可能導致的心臟損傷，并簡化手術過程。德尼多心臟麻痹液未受專利保護，但德尼多申請的美國專利第5,407,793號的專利，其所請求的另一不同的心臟麻痹液包含組胺酸、至少一種能量供應物質(葡萄糖或果糖)、鈉離子、鉀離子、腺苷、常規型胰島素(regularinsulin)、利多卡因與鈣離子。然而，德尼多心臟麻痹液與本發明的心臟麻痹液皆不含腺苷、組胺酸或胰島素。