[發(fā)明專利]用于治療與腸道微生物組的擾亂的組成或功能有關(guān)的病癥的益生元

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880097231.5
• 申請(qǐng)日: 2018-09-07
• 公開（公告）號(hào): CN112739417A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 魯?shù)隆ぐ柌?/a>;瑪麗亞·祖瑪基
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 紐崔利茲有限公司
• 主分類號(hào): A61P3/10
• 分類號(hào): A61P3/10;A61P1/14;A61K31/732;A61K36/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

本發(fā)明涉及益生元組合物，其用于治療性或預(yù)防性治療對(duì)象中的與腸道微生物組的擾亂的組成或功能有關(guān)的病癥的方法中的用途中，所述用途包括向所述對(duì)象口服施用所述益生元組合物，其中所述組合物包含至少0.1重量％的源自果實(shí)、胡蘿卜、豌豆、菊苣或甜菜的RG?I多糖的干物質(zhì)，所述RG?I多糖具有超過15kDa的分子量并且具有由半乳糖醛酸殘基和鼠李糖殘基組成的主鏈，所述鼠李糖殘基包含在α(1→4)?半乳糖醛酸?α(1→2)?鼠李糖殘基中，其中所述RG?I多糖中的半乳糖醛酸殘基與鼠李糖殘基的摩爾比在20:1至1:1的范圍內(nèi)。

本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及治療性或預(yù)防性治療對(duì)象中的與腸道微生物組的擾亂的組成或功能有關(guān)的病癥的方法，所述病癥選自代謝病癥和腸道屏障功能障礙，所述方法包括向所述對(duì)象口服施用益生元組合物，所述益生元組合物包含源自果實(shí)、胡蘿卜、豌豆、菊苣或甜菜的鼠李糖半乳糖醛酸聚糖I(RG-I)多糖。

本發(fā)明還涉及適用于上述治療方法的益生元組合物和合益素組合物。

發(fā)明背景

人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到腸道微生物群與人類健康之間的關(guān)系。現(xiàn)在已經(jīng)很好地確定健康的腸道微生物群對(duì)宿主的總體健康負(fù)有主要責(zé)任。

人類宿主為微生物群落的大而多樣的生態(tài)系統(tǒng)提供了生境和營(yíng)養(yǎng)，所述微生物群落在消化、代謝和調(diào)節(jié)免疫功能中起關(guān)鍵作用，并且在胃腸道之外具有顯著的影響。這些群落的多樣性和功能的變化與對(duì)宿主健康的深遠(yuǎn)影響有關(guān)，并且已經(jīng)與許多病癥有關(guān)，所述病癥包括功能性腸病，炎性腸病和其它免疫介導(dǎo)的疾病(腹腔疾病、過敏癥)和代謝病癥(2型糖尿病、NASH)。

失調(diào)(也稱為菌群失調(diào))是用于身體上或身體內(nèi)的微生物失衡或適應(yīng)不良(如微生物群受損)的術(shù)語(yǔ)。例如，占據(jù)宿主的某些表面積的細(xì)菌群落，如腸道微生物群、皮膚微生物群或陰道微生物群，可以被修改/改變，通常占優(yōu)勢(shì)的物種未被充分代表，以及通常勝出的或包含的物種增加到不期望的水平。在這樣的群落中細(xì)菌的集合統(tǒng)稱為微生物群。局部微生物群與其它微生物(包括存在于這樣的生態(tài)位中的酵母、真菌、病毒和寄生蟲)一起被共同稱為微生物組。失調(diào)不限于微生物群中的失衡，而是也可以涉及微生物組中的其它微生物(例如病毒、古細(xì)菌和真菌)。

當(dāng)微生物組平衡良好時(shí)(稱為正常生態(tài)(normobiosis))，占據(jù)特定生態(tài)位的微生物形成差不多穩(wěn)定的群落，其很好地適應(yīng)當(dāng)?shù)貤l件，具有生存可利用底物的代謝能力，有效地處理應(yīng)激源和底物可用性的調(diào)節(jié)，以及在適當(dāng)位置具有調(diào)控機(jī)制，其有助于群落的亞穩(wěn)態(tài)并有助于其宿主的長(zhǎng)期健康。

失調(diào)是胃腸道病況中最常研究的，但它可影響由微生物群落聚集的任何體腔、粘膜和皮膚表面。

失調(diào)與宿主的疾病有關(guān)；例如，腸道失調(diào)與炎性腸病、慢性疲勞綜合征、肥胖、癌癥、心血管代謝病況、胰島素不敏感性、糖尿病(前期)、細(xì)菌性陰道病和結(jié)腸炎有關(guān)。

微生物群的組成和穩(wěn)定性受宿主的遺傳背景、環(huán)境條件或應(yīng)激源的影響，所述環(huán)境條件或應(yīng)激源包括例如飲食、生活方式、藥物(例如抗生素)的使用和宿主的發(fā)育階段(年齡)。這轉(zhuǎn)化為宿主與局部微生物生態(tài)系統(tǒng)的主要組分之間的永久且復(fù)雜的相互作用。這些組分包括微生物群、宿主免疫系統(tǒng)、局部上皮屏障和腸神經(jīng)系統(tǒng)(在腸道的情況下)。

新生兒微生物群自出生起就自己建立起來(lái)，并且在生命的前幾周和幾個(gè)月內(nèi)顯著波動(dòng)，以接近約3-4歲的核心成熟微生物群。腸道的這種漸進(jìn)性微生物定植對(duì)于宿主免疫和腸神經(jīng)系統(tǒng)的培養(yǎng)和成熟、腸道屏障和功能以及宿主的代謝程序化(其對(duì)短期和以后的生命健康狀況和疾病風(fēng)險(xiǎn)具有影響)是關(guān)鍵的。新生兒微生物群受到母體飲食和微生物群，遞送模式，嬰兒營(yíng)養(yǎng)(母乳喂養(yǎng)或嬰兒配方食品)和周圍環(huán)境條件的影響。

相比之下，健康成人核心微生物群在以下意義上更穩(wěn)定：當(dāng)被各種應(yīng)激源(例如使用抗生素或藥物)擾亂時(shí)，其在健康對(duì)象中恢復(fù)接近其原始組成，這被稱為微生物群的彈性。變異性的喪失、有益微生物的缺乏或低豐度以及彈性的喪失均與疾病有關(guān)。