[發明專利]抗CD40抗體及其用途

有效

• 申請號: 201880095772.4
• 申請日: 2018-07-20
• 公開（公告）號: CN112566933B
• 公開（公告）日: 2023-07-14
• 發明（設計）人: 楊毅;董春艷;楊放;陸程遠;沈月雷;倪健;郭雅南;陳云云;謝婧書
• 申請（專利權）人: 祐和醫藥科技（北京）有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/12;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種結合CD40(TNF受體超家族成員5)的抗體或其抗原結合片段，所述抗體或其抗原結合片段包含：

包含互補決定區(CDR)1、2和3的重鏈可變區(VH)和包含CDR?1、2和3的輕鏈可變區(VL)，其中

VH?CDR?1、2、3氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:7、8、9所示，以及VL?CDR?1、2、3氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:10、11、12所示，所述氨基酸序列根據Kabat編號；或VH?CDR?1、2、3氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:22、23、9所示，以及VL?CDR?1、2、3氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:10、11、12所示，所述氨基酸序列根據Chothia編號。

2.根據權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段特異性結合人CD40。

3.根據權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段是人源化抗體或其抗原結合片段。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段是單鏈可變片段(scFV)。

5.一種核酸，其為編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含：

(1)包含重鏈可變區(VH)的免疫球蛋白重鏈和VL的免疫球蛋白輕鏈，所述重鏈可變區(VH)包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:7、8和9所示的CDR?1、2和3，所述氨基酸序列根據Kabat編號，或所述VH包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:22、23、9所示的CDR?1、2和3，所述氨基酸序列根據Chothia編號，所述輕鏈可變區(VL)包含由SEQ?ID?NO:41、42、43或55所示的氨基酸序列，并且其中所述VH在與輕鏈可變區(VL)配對時結合CD40；或

(2)包含VL的免疫球蛋白輕鏈和重鏈可變區(VH)的免疫球蛋白重鏈，所述VL包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:10、11和12所示的CDR?1、2和3，所述氨基酸序列根據Kabat編號，或所述VL包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:10、11和12所示的CDR?1、2和3，所述氨基酸序列根據Chothia編號，所述重鏈可變區(VH)包含由SEQ?ID?NO:37、38、39、40或54所示的氨基酸序列，并且其中所述VL在與所述VH配對時結合CD40。

6.根據權利要求5所述的核酸，其中所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VH的免疫球蛋白重鏈，所述VH包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:7、8和9所示的CDR?1、2和3，所述氨基酸序列根據Kabat編號，或所述VH包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:22、23、9所示的CDR?1、2和3，所述氨基酸序列根據Chothia編號。

7.根據權利要求5所述的核酸，其中所述核酸包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含含有VL的免疫球蛋白輕鏈，所述VL包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:10、11和12所示的CDR1、2和3，所述氨基酸序列根據Kabat編號，或所述VL包含氨基酸序列分別由SEQ?ID?NO:10、11和12所示的CDR?1、2和3，所述氨基酸序列根據Chothia編號。

8.根據權利要求5-7中任一項所述的核酸，其中所述VH在與VL配對時特異性結合人CD40，或所述VL在與VH配對時特異性結合人CD40。

9.根據權利要求5-8中任一項所述的核酸，其中所述免疫球蛋白重鏈是人源化免疫球蛋白重鏈，并且所述免疫球蛋白輕鏈是人源化免疫球蛋白輕鏈。

10.根據權利要求5-9中任一項所述的核酸，其中所述核酸編碼單鏈可變片段(scFv)。

11.根據權利要求5-10中任一項所述的核酸，其中所述核酸是cDNA。