[發明專利]ASK1抑制劑化合物及其用途

在審

• 申請號: 201880090640.2
• 申請日: 2018-12-31
• 公開（公告）號: CN111801314A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: 塞謬爾·大衛·布朗
• 申請（專利權）人: 西爾洛克治療公司
• 主分類號: C07C229/22
• 分類號: C07C229/22;C07C229/24;C07C317/28
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

1.具有式(I)結構的化合物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑化物：

其中

為

每個R¹獨立地選自氫、鹵素和C_1-6烷基；

R²選自氫、鹵素、-CN、-OH、-OR⁶、-SR⁶、-S(＝O)R⁷、-NO₂、-N(R⁶)₂、-S(＝O)₂R⁷、-NHS(＝O)₂R⁷、-S(＝O)₂N(R⁶)₂、-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁶、-OC(＝O)R⁷、-C(＝O)N(R⁶)₂、-OC(＝O)N(R⁶)₂、-NR⁶C(＝O)N(R⁶)₂、-NR⁶C(＝O)R⁷、-NR⁶C(＝O)OR⁶、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環烷基、C_2-9雜環、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基和稠合的C_5-9雜芳基-環烷基；其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環烷基、C_2-9雜環、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基和稠合的C_5-9雜芳基-環烷基任選地被一個、兩個或三個取代基所取代，該取代基選自鹵素、-CN、C_1-6烷基、-C_1-6烷基-OH、C_1-6鹵代烷基、C_3-8環烷基、C_2-9雜環、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、-C(＝O)R¹⁴、-C(＝O)OR¹³、-C(＝O)N(R¹³)₂、-S(＝O)R¹⁴、-S(＝O)₂R¹³、-S(＝O)₂-N(R¹³)₂、-N(R¹³)₂、-N(R¹³)C(＝O)R¹⁴和-N(R¹³)S(＝O)₂R¹³；

R³選自氫、鹵素、-CN和C_1-6烷基；或者R²和R³組合形成任選地被一個、兩個或三個R⁸取代基所取代的苯基環；

R⁴選自氫、鹵素、-CN、-OH、-OR⁶、-SR⁶、-S(＝O)R⁷、-NO₂、-N(R⁶)₂、-S(＝O)₂R⁷、-NHS(＝O)₂R⁷、-S(＝O)₂N(R⁶)₂、-C(＝O)R⁷、-C(＝O)OR⁶、-OC(＝O)R⁷、-C(＝O)N(R⁶)₂、-OC(＝O)N(R⁶)₂、-NR⁶C(＝O)N(R⁶)₂、-NR⁶C(＝O)R⁷、-NR⁶C(＝O)OR⁶、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環烷基、C_2-9雜環、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基和稠合的C_5-9雜芳基-環烷基；其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8環烷基、C_2-9雜環、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基和稠合的C_5-9雜芳基-環烷基任選地被一個、兩個或三個取代基所取代，該取代基選自鹵素、-CN、C_1-6烷基、-C_1-6烷基-OH、C_1-6鹵代烷基、C_3-8環烷基、C_2-9雜環、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、-C(＝O)R¹⁴、-C(＝O)OR¹³、-C(＝O)N(R¹³)₂、-S(＝O)R¹⁴、-S(＝O)₂R¹³、-S(＝O)₂-N(R¹³)₂、-N(R¹³)₂、-N(R¹³)C(＝O)R¹⁴和-N(R¹³)S(＝O)₂R¹³；

每個R⁵獨立地選自鹵素、-CN和C_1-6烷基；

R^5a選自氫和C_1-6烷基；

每個R⁶獨立地選自氫、C_1-6烷基、-C_1-6烷基-O-C_1-6烷基、-C_1-6烷基-C_2-9雜環、-C_1-6烷基-C_2-9雜芳基、C_3-8環烷基和C_2-9雜環；或者同一個雜原子上的兩個R⁶與它們所連接的雜原子一起形成C_2-9雜環或C_2-9雜芳基；

每個R⁷獨立地選自C_1-6烷基、C_3-8環烷基和C_2-9雜環；

每個R⁸獨立地選自鹵素、-CN、C_1-6烷基、-C_1-6烷基-OH、C_1-6鹵代烷基、C_3-8環烷基、C_2-9雜環、C_6-10芳基、C_1-9雜芳基、-C(＝O)R¹⁴、-C(＝O)OR¹³、-C(＝O)N(R¹³)₂、-S(＝O)R¹⁴、-S(＝O)₂R¹³、-S(＝O)₂-N(R¹³)₂、-N(R¹³)₂、-N(R¹³)C(＝O)R¹⁴和-N(R¹³)S(＝O)₂R¹³；

每個R¹³獨立地選自氫、C_1-6烷基和C_3-8環烷基；或者同一個雜原子上的兩個R¹³與它們所連接的雜原子一起形成C_2-9雜環；

每個R¹⁴獨立地選自C_1-6烷基和C_3-8環烷基；

p為0、1、2或3；且

q為0、1或2。