[發(fā)明專利]中間位使能T細胞

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880090523.6
• 申請日: 2018-12-31
• 公開（公告）號: CN111770937A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·C·威廉斯;C·布朗;K·詹金斯;Y-C·郭;C-F·郭
• 申請（專利權(quán)）人: 希望之城
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.一種重組蛋白，其包含：

(i)非CDR Fab結(jié)合肽結(jié)構(gòu)域；

(ii)胞內(nèi)T細胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域；和

(iii)跨膜結(jié)構(gòu)域，其連接所述非CDR Fab結(jié)合肽結(jié)構(gòu)域與所述胞內(nèi)T細胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

2.如權(quán)利要求1所述的重組蛋白，其中所述胞內(nèi)T細胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域是CD3ζ胞內(nèi)T細胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

3.如權(quán)利要求1或2所述的重組蛋白，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域是CD8α跨膜結(jié)構(gòu)域、CD28跨膜結(jié)構(gòu)域、CD4跨膜結(jié)構(gòu)域或CD3-ζ跨膜結(jié)構(gòu)域。

4.如權(quán)利要求3所述的重組蛋白，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域是CD28跨膜結(jié)構(gòu)域。

5.如權(quán)利要求4所述的重組蛋白，其還包含連接所述非CDR Fab結(jié)合肽結(jié)構(gòu)域與所述跨膜結(jié)構(gòu)域的間隔區(qū)。

6.如權(quán)利要求5所述的重組蛋白，其中所述間隔區(qū)是恒定重鏈3(CH3)結(jié)構(gòu)域。

7.如權(quán)利要求6所述的重組蛋白，其還包含連接所述非CDR Fab結(jié)合肽結(jié)構(gòu)域與所述間隔區(qū)的肽接頭。

8.如權(quán)利要求7所述的重組蛋白，其還包含連接所述跨膜結(jié)構(gòu)域與所述胞內(nèi)T細胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域的胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

9.如權(quán)利要求8所述的重組蛋白，其中所述胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域是CD28胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域、4-1BB胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域、ICOS胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域或OX-40胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

10.如權(quán)利要求9所述的重組蛋白，其中所述胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域是CD28胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

11.如權(quán)利要求10所述的重組蛋白，其中所述胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域是4-1BB胞內(nèi)共刺激信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

12.如權(quán)利要求11所述的重組蛋白，其還包含與所述胞內(nèi)T細胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域C末端結(jié)合的可檢測結(jié)構(gòu)域。

13.如權(quán)利要求12所述的重組蛋白，其中所述可檢測結(jié)構(gòu)域是截短的CD19蛋白。

14.如權(quán)利要求13所述的重組蛋白，其還包含連接所述胞內(nèi)T細胞信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域與所述可檢測結(jié)構(gòu)域的自切割肽基序列。

15.如權(quán)利要求14所述的重組蛋白，其中所述自切割肽基接頭序列是T2A序列或2A序列。

16.如權(quán)利要求1所述的重組蛋白，其中所述重組蛋白形成細胞的部分。

17.如權(quán)利要求1所述的重組蛋白，其中所述重組蛋白形成T細胞的部分。

18.如權(quán)利要求17所述的重組蛋白，其中所述跨膜結(jié)構(gòu)域形成所述T細胞的細胞膜的部分。

19.如權(quán)利要求1所述的重組蛋白，其中所述非CDR Fab結(jié)合肽結(jié)構(gòu)域與抗原結(jié)合域結(jié)合。

20.如權(quán)利要求19所述的重組蛋白，其中所述抗原結(jié)合域是Fab、IgG或雙特異性抗體。

21.如權(quán)利要求20所述的重組蛋白，其中所述抗原結(jié)合域是西妥昔單抗中間位使能結(jié)構(gòu)域、曲妥單抗中間位使能結(jié)構(gòu)域、帕妥珠單抗中間位使能結(jié)構(gòu)域、M5A中間位使能結(jié)構(gòu)域或利妥昔單抗中間位使能結(jié)構(gòu)域。