[發明專利]模板導向的核酸靶向型化合物

在審

• 申請號: 201880089872.6
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN111801317A
• 公開（公告）日: 2020-10-20
• 發明（設計）人: D·H·李;W-C·謝;R·巴哈爾
• 申請（專利權）人: 卡耐基梅隆大學
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;C07D239/54;C07D251/16
• 代理公司: 北京世峰知識產權代理有限公司 11713
• 代理人: 康健;王思琪

1.一種基因識別試劑，其包含：

核酸或核酸類似物主鏈，具有第一端和第二端，并且具有3到8個核糖、脫氧核糖或核酸類似物主鏈殘基；

核堿基，其可以相同或不同，在與靶核酸互補的序列中連接到多個核糖、脫氧核糖或核酸類似主鏈殘基；

第一芳基部分，通過接頭連接到所述核酸或核酸類似物主鏈的第一端；和

與所述第一芳基部分任選地相同的第二芳基部分，通過接頭連接到所述核酸或核酸類似物主鏈的第二端，其中當識別試劑與靶核酸的相鄰序列雜交時，該芳基部分與相鄰識別試劑的芳基部分堆疊。

2.根據權利要求1所述的基因識別試劑，其具有如下結構：

其中，

n是1到6的整數；

R的每個實例獨立地是核堿基，產生任選與靶核酸互補的核堿基的序列；

B是核糖、脫氧核糖或核酸類似物主鏈殘基；

L獨立地是接頭；和

Ar的每一實例獨立地是2至5環稠合的多環芳香族部分。

3.根據權利要求1所述的基因識別試劑，其中所述核酸或核酸類似物主鏈殘基為核酸類似物主鏈殘基。

4.根據權利要求3所述的基因識別試劑，其中所述核酸類似物主鏈殘基包括構象預組織殘基。

5.根據權利要求4所述的基因識別試劑，其中所述構象預組織核酸類似物主鏈殘基為γPNA、LNA或乙二醇核酸主鏈殘基。

6.根據權利要求4所述的基因識別試劑，其中所述構象預組織核酸類似物主鏈殘基為γPNA主鏈殘基。

7.根據權利要求6所述的基因識別試劑，其中所述γPNA主鏈殘基中的一個或多個被包含具有1到100個乙二醇殘基的乙二醇單元的基團取代，例如：-(OCH₂-CH₂)_qOP₁；-(OCH₂-CH₂)_q-NHP₁；-(SCH₂-CH₂)_q-SP₁；-(OCH₂-CH₂)_r-OH；-(OCH₂-CH₂)_r-NH₂；-(OCH₂-CH₂)_r-NHC(NH)NH₂；或-(OCH₂-CH₂)_r-S-S[CH₂CH₂]_sNHC(NH)NH₂，其中P₁是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₈)芳基、(C₃-C₈)環烷基、(C₃-C₈)芳基(C₁-C₆)亞烷基或(C₃-C₈)環烷基(C₁-C₆)亞烷基；q是0到50的整數；r是1到50的整數，且s是1到50的整數，并且任選地通過(C₁-C₆)二價烴基接頭連接到一個或多個γPNA主鏈殘基。

8.根據權利要求4所述的基因識別試劑，其中所述構象預組織核酸類似物主鏈殘基為L-γPNA。