[發明專利]用于跨越血-腦屏障遞送病毒載體的方法和組合物

在審

• 申請號: 201880089698.5
• 申請日: 2018-12-19
• 公開（公告）號: CN111727243A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發明（設計）人: C·李;R·J·薩馬爾斯基
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納－查佩爾山大學
• 主分類號: C12N7/00
• 分類號: C12N7/00;C12N7/01;C12N15/86;C07K14/00;C07K14/775;C07K14/16;C07K14/075;B82Y5/00;A61K39/00;A61K39/12;A61K35/761
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;黃希貴

1.包含表面結合的肽的腺伴隨病毒（AAV）顆粒，其中所述結合到AAV顆粒表面的肽選自：

a）Angiopep-2；

b）GSH；

c）HIV-1 TAT (48-60)；

d）ApoE (159-167)2；

e）瘦蛋白30 (61-90)；

f）THR；

g）PB5-3；

h）PB5-5；

i）PB5-14；和

j）以上（a）-（i）的任何組合。

2.權利要求1的AAV顆粒，其中所述AAV屬于表1中列出的血清型或血清型的任何組合。

3.權利要求1的AAV顆粒，其中所述AAV是AAV8、AAV9、AAV2、AAV2i8、AAV9.45或其任何變體、突變體或組合。

4.任何前述權利要求的AAV顆粒，其中所述結合到AAV顆粒的表面的蛋白以從每AAV顆粒約2000個蛋白分子一直到每AAV顆粒約4×10⁷個蛋白分子的量存在于所述AAV顆粒表面上。

5.任何前述權利要求的AAV顆粒，其包含異源核酸分子。

6.任何前述權利要求的AAV顆粒，其中相對于缺乏表面結合的蛋白的AAV顆粒，所述包含表面結合的肽的AAV顆粒具有增強的跨越血-腦屏障（BBB）的轉導活性。

7.任何前述權利要求的AAV顆粒，其中所述包含表面結合的肽的AAV顆粒具有增強的腦和/或中樞神經系統細胞的轉導活性。

8.藥物制劑，其包含在藥學上可接受的載體中的任何前述權利要求的AAV顆粒。

9.向腦和/或中樞神經系統的細胞施用核酸的方法，包括使所述細胞與權利要求1-7中任一項的AAV顆粒或權利要求8的藥物制劑接觸。

10.向主體的腦和/或中樞神經系統的細胞遞送核酸的方法，包括向所述主體施用權利要求1-7中任一項的AAV顆粒或權利要求8的藥物制劑。

11.權利要求9的方法，其中所述AAV顆粒是全身施用的。

12.權利要求9-11的方法，其中所述主體是人主體。

13.修飾的腺伴隨病毒（AAV）衣殼蛋白，其包含在對應于AAV9的氨基酸588和589的氨基酸之間的位置處插入多肽，其中所述多肽選自：

a）PB5-3；

b）PB5-5；

c）PB5-14；

d）Angiopep-2；

e）GSH；

f）HIV-1 TAT (48-60)；

g）ApoE (159-167)2；

h）瘦蛋白30 (61-90)；和

i）THR。

14.權利要求13的修飾的AAV衣殼蛋白，其中所述插入的多肽在N-末端、C-末端或N-和C-末端兩者處進一步包含甘氨酸。

15.權利要求13或14的修飾的AAV衣殼蛋白，其是表1中列出的AAV血清型或血清型的任何組合。

16.權利要求13-15中任一項的修飾的AAV衣殼蛋白，其是AAV9衣殼蛋白。

17.編碼權利要求13-16中任一項的修飾的AAV衣殼蛋白的核酸分子。

18.權利要求17的核酸分子，其包含在載體中。