[發明專利]減少病原體的血小板組合物及相關方法

在審

• 申請號: 201880089679.2
• 申請日: 2018-12-20
• 公開（公告）號: CN111770777A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: S·沙勒比瓦;S·特魯馬拉
• 申請（專利權）人: 塞克斯頓生物技術公司
• 主分類號: A61P37/00
• 分類號: A61P37/00;A61L2/00;A61K35/19
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;程云

公開了用電子束輻射處理血小板組合物(例如，血小板濃縮物和/或血小板裂解物)的方法，其中在用電子束輻射照射期間組合物處于冷凍狀態。所述方法可以使用有效劑量的電子束輻射進行，以減少組合物的病原體含量、同時保持組合物的高度有益的生物活性。還公開了可通過所述方法制備的組合物、以及涉及使用電子束處理的材料的方法和組合物。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年12月20日提交的美國臨時申請號62/608,498的權益，其通過引用并入本文。

技術領域

本公開的各方面總體上涉及有效減少血小板組合物如血小板或血小板裂解物中的病原體的方法，更具體地涉及在有效減少病原體、同時保持有益生物活性的條件下照射此類組合物的方法。

背景技術

作為進一步的背景，越來越多地將生物材料用于或探索用于研究和醫學應用中。生物材料在許多應用中是理想的，因為它們包含許多有利于支持細胞生長的生物活性因子，并且這些生物活性因子在施用于患者時可以是治療劑。然而，生物材料也存在使用風險，因為它們可能包含源自提供材料的人或其他動物的病原體，例如病毒。

已經探索了用于處理生物材料以減少其病原體水平的多種技術。出現的困難在于，這些技術除了降低病原體水平之外，還降解所需的材料的生物活性。因此，對于用于減少生物材料(例如血小板組合物)中的病原體的方法存在需求，該方法可以方便地進行，有效地減少病原體的水平并提供保持了有益生物活性的經處理的材料。本公開的各方面針對這些需求。

發明內容

在某些方面，本公開提供了用于制備減少病原體的組合物的方法，該方法包括在冷凍狀態下用電子束(“e-beam”)輻射照射包含血小板濃縮物或血小板裂解物的組合物。該方法可以包括施加有效劑量的電子束輻射，以減少組合物中病原體的水平同時保持組合物中生物活性因子，例如生物活性生長因子的量?？梢允褂糜行┝康碾娮邮丈鋪磉M行所述方法，以實現組合物中的病毒至少3-Log的降低，同時保持組合物的相當大百分比(例如大于50％)的一種或多種生長因子。一種或多種生長因子可以包括FGFb、EGF、PDGF-AB、PDGF-BB和/或TGF-β。在某些實施方案中，該方法還可以包括在照射期間對冷凍的組合物施加冷卻。在照射開始時，冷凍組合物的溫度可以低于約-20℃，更優選低于約-40℃，并且在一些實施方案中，可以在照射期間保持在這樣的溫度。

在其他方面，本公開提供了減少病原體的血小板裂解物組合物。減少病原體的血小板裂解物組合物可以是電子束處理的組合物，并且可以具有生長因子譜，包括至少50pg/ml水平的FGFb、至少1000pg/ml水平的EGF、至少10ng/ml水平的PDGF-AB、至少1ng/ml水平的PDGF-BB、和/或至少20ng/ml水平的TGF-β。組合物可以具有可測量水平的電子束誘導的蛋白質修飾。例如，所述組合物可以具有的給定蛋白質片段的水平和/或給定蛋白質聚集體的水平(例如，其中給定蛋白質是白蛋白時)，該水平大于相應的未經過電子束輻射的組合物中存在的水平。

在其他方面，本公開提供了培養細胞的方法，所述方法包括在如上所述或本文其他地方所述的減少病原體的血小板裂解物組合物的存在下培養細胞。在本文的其他方面，可以以醫學治療方法將這種培養的細胞施用于患者。

在其他方面，本公開提供了用于治療患者的方法，該方法包括向患者施用如上所述或本文其他地方所述的血小板組合物(例如，血小板裂解物)。

根據本文的描述，本公開的其他方面及其特征和優點對于本領域普通技術人員將是顯而易見的。

附圖說明

圖1提供了用電子束輻射照射血小板組合物的方法的一個實施方案的示意圖。

圖2提供了根據本公開的包裝的減少病原體的血小板組合物的一個實施方案的透視圖。