[發明專利]作為LPA拮抗劑的環己基酸三唑吖嗪類

在審

• 申請號: 201880089627.5
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN112055711A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 施琰;王瑩;鄭泰華;史俊;陶式微;J·R·科爾特;方天安;李峻;L·J·肯尼迪;R·F·卡倫巴赫三世;S·蘇蘇夫
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D403/14;A61K31/4192;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種式(I)化合物：

或其立體異構體、互變異構體，或醫藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中

X¹、X²、X³及X⁴各自獨立地為CR⁵或N；前提是X¹、X²、X³或X⁴中不超過兩個為N；

Q¹、Q²及Q³中的一個為NR⁶，且另外兩個為N；且虛線圓表示形成芳族環的任選的鍵；

L為共價鍵或經0至4個R⁷取代的C_1-4亞烷基；

Z為CHR^8a、NR^8b或O；

Y環為苯基或吖嗪部分；

R¹為(-CH₂)_aR⁹；

a為整數0或1；

R²各自獨立地為鹵基、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、4元至6元雜環基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基或鹵烷氧基；

n為整數0、1或2；

R³為鹵基、氰基、羥基、氨基、氧基、-OR^a、-SR^a、＝S、-NR^cR^c、＝NH、＝N-OH、＝NR^a、＝N-OR^a、-NO₂、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NHR^b、-S(O)₂NR^cR^c、-S(O)₂OR^b、-OS(O)₂R^b、-OS(O)₂OR^b、-P(O)(OR^b)(OR^b)、-C(O)R^b、-C(NR^b)R^b、-C(O)OR^b、-C(O)NR^cR^c、-C(NR^b)NR^cR^c、-OC(O)R^b、-NR^bC(O)R^b、-OC(O)OR^b、-NR^bC(O)OR^b、-OC(O)NR^cR^c、-NR^bC(O)NR^cR^c、-NR^bC(NR^b)R^b、-NR^bC(NR^b)NR^cR^c、-NH-(C_1-3亞烷基)-O-(芳基)、C_1-6烷基、C_1-6氘化烷基、C_2-6烯基、C_1-6雜烷基、6元至10元芳基、芳烷基、5元至10元雜芳基、雜芳基烷基、3元至8元碳環基、碳環基烷基、4元至8元雜環基或雜環基烷基；其中該烷基、雜烷基、芳基、雜芳基、碳環基、雜環基及R^a本身或作為另一基團的一部分各自獨立地經0至5個R^d取代；

R^a選自C_1-6烷基、C_1-6氘化烷基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、碳環基、碳環基烷基、雜環基及雜環基烷基；

R^b各自獨立地為氫或R^a；

R^c各自獨立地為R^b；或替代地，兩個R^c與其所連接的氮原子一起形成4元至7元雜環基；

R^d各自獨立地選自R^a、烷氧基、鹵烷氧基、烷基氨基、環烷基氨基、雜環基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、環烷氧基、雜環基氧基、鹵烷氧基、烷氧基烷氧基、鹵烷基氨基、烷氧基烷氨基、鹵烷氧基烷氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳基氧基、芳烷氧基、雜芳氧基、雜芳基烷氧基、烷基硫基、鹵基、氰基、羥基、氨基、氧基、-OR^a、-SR^a、＝S、-NR^cR^c、＝NH、＝N-OH、＝NR^a、＝N-OR^a、-NO₂、-S(O)₂R^a、-S(O)₂NHR^b、-S(O)₂NR^cR^c、-S(O)₂OR^b、-OS(O)₂R^b、-OS(O)₂OR^b、-P(O)(OR^b)(OR^b)、-C(O)R^b、-C(NR^b)R^b、-C(O)OR^b、-C(O)NR^cR^c、-C(NR^b)NR^cR^c、-OC(O)R^b、-NR^bC(O)R^b、-OC(O)OR^b、-NR^bC(O)OR^b、-NR^bC(O)NR^cR^c、-NR^bC(NR^b)R^b及-NR^bC(NR^b)NR^cR^c；或替代地，烷基、雜烷基、芳基、雜芳基、碳環基或雜環基上的一或兩個R^d與該R^d所連接的原子一起形成環狀或橋接部分；

R⁴各自獨立地為鹵基、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、4元至6元雜環基、5元或6元雜芳基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基或鹵烷氧基；或R³及R⁴與其所連接的原子一起形成單環或雙環部分；

m為整數0、1或2；

R⁵為氫、鹵基、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；

R⁶為氫、C_1-6烷基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；

R⁷為鹵基、氧基、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、4元至6元雜環基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；

R^8a為氫、鹵基、羥基、氰基或C_1-4烷基；

R^8b為氫或C_1-4烷基；

R⁹選自-CN、-C(O)OR¹⁰、-C(O)NR^11aR^11b、

及

R^e為C_1-6烷基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基，或鹵烷氧基烷基；

R¹⁰為氫或C_1-10烷基；及

R^11a及R^11b各自獨立地為氫、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、4元至6元雜環基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基。