[發(fā)明專利]修飾碳納米材料、納米簇、物質(zhì)遞送載體及藥物組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880089432.0
• 申請(qǐng)日: 2018-11-30
• 公開（公告）號(hào): CN111727061A
• 公開（公告）日: 2020-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 都英次郎;于躍;西川正浩;劉明;鄭貴寬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 國(guó)立研究開發(fā)法人產(chǎn)業(yè)技術(shù)總合研究所;株式會(huì)社大賽璐
• 主分類號(hào): A61K47/02
• 分類號(hào): A61K47/02;A61K9/14;A61K31/4745;A61K47/44;C01B32/28
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 楊薇

本發(fā)明提供一種納米簇，其是碳納米材料經(jīng)自組裝而成的，所述碳納米材料以下述式(I)：?Y¹?R(式中，Y¹表示2價(jià)的連接基團(tuán)，R表示有機(jī)基團(tuán))所示的官能團(tuán)進(jìn)行了修飾。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及修飾碳納米材料、納米簇、物質(zhì)遞送載體及藥物組合物。

在本說明書中，使用以下的縮寫符號(hào)。

CND：carbon nano diamond(碳納米金剛石)

SNP：super nano particle(超納米粒子)

背景技術(shù)

碳納米金剛石(以下，稱為“CND”)除了具有金剛石固有的性質(zhì)以外，還具有平均粒徑小、比表面積大的表征，而且具有較為廉價(jià)、容易獲取的優(yōu)點(diǎn)。CND可以通過爆炸法、高溫高壓法等來制造(專利文獻(xiàn)1)。CND具有毒性低、優(yōu)異的生物相容性及穩(wěn)定的熒光特性，因此已廣泛研究了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。另外，專利文獻(xiàn)2、3公開了經(jīng)修飾的CND及其制造方法。

作為CND在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用的例子，非專利文獻(xiàn)1中報(bào)道了下述內(nèi)容：通過在CND上擔(dān)載作為抗癌劑的順鉑而制作了順鉑-CND復(fù)合體；在pH為酸性范圍的情況下，可以使順鉑從復(fù)合體游離出來；從復(fù)合體游離出的藥劑保持了與游離的順鉑同等程度的細(xì)胞毒性。另外，非專利文獻(xiàn)2中報(bào)道了通過利用疏水性相互作用使抗癌劑表阿霉素吸附于CND表面、并進(jìn)一步利用脂質(zhì)囊泡包裹該表阿霉素-CND復(fù)合體，會(huì)提高溶解性，并報(bào)道了對(duì)于癌細(xì)胞的藥物蓄積作用及效能，所述脂質(zhì)囊泡結(jié)合了對(duì)大腸癌的表皮生長(zhǎng)因子受體(EpidermalGrowth Factor Receptor；EGFR)具有特異性的抗體(anti-EGFR-PEG)。

使藥物擔(dān)載于CND而成的現(xiàn)有的復(fù)合體基本上存在藥物擔(dān)載量少、形成復(fù)合體后的水中分散性顯著降低的問題。

為了提高CND在水、極性有機(jī)溶劑中的溶解性、分散性及分散穩(wěn)定性，已提出了利用高分子修飾CND的表面。例如，專利文獻(xiàn)4中報(bào)道了通過用包含聚甘油鏈的特定基團(tuán)修飾納米金剛石的表面，從而大幅提高在水、極性有機(jī)溶劑中的溶解性、分散性及分散穩(wěn)定性。然而，在現(xiàn)有技術(shù)中，基本上都是主要著眼于提高CND的分散性，而完全沒有與利用了表面化學(xué)修飾后的CND的自組裝能力相關(guān)的評(píng)價(jià)、與以擔(dān)載藥物為目的的納米結(jié)構(gòu)控制相關(guān)的研究。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本特開2010-202458號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)2：日本特開2017-186234號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)3：日本特開2017-186235號(hào)公報(bào)

專利文獻(xiàn)4：日本特開2010-248023號(hào)公報(bào)

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1：Bo Guan et al.,Small 2010,6,1514-1519

非專利文獻(xiàn)2：Laura Moore et al.,Adv.Mater.2013,25,3532-3541

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的課題

本發(fā)明的主要目的在于提供能夠有效地?fù)?dān)載醫(yī)藥品、香料等生理活性物質(zhì)、且在生理環(huán)境下顯示出優(yōu)異的溶解性的材料。

解決課題的方法

本發(fā)明提供以下的修飾碳納米材料、納米簇、物質(zhì)遞送載體及藥物組合物。

[1]一種納米簇，其是碳納米材料經(jīng)自組裝而成的，所述碳納米材料以下述式(I)所示的官能團(tuán)進(jìn)行了修飾，

-Y¹-R (I)