[發明專利]作為LPA拮抗劑的吡唑O-連接的氨基甲酰基環己基酸

在審

• 申請號: 201880089218.5
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN112041302A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 鄭泰華;李峻;施琰;王瑩;張浩;L·J·肯尼迪;S·J·沃克;R·B·雷德迪翁塔
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D231/12
• 分類號: C07D231/12;A61K31/415;A61K31/4427;A61K31/496;A61P43/00;C07D401/04;C07D403/04
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.根據式(I)所述的化合物：

或其立體異構體、互變異構體或藥學上可接受的鹽或溶劑合物，其中

X¹、X²、X³和X⁴各自獨立地為CR⁶或N；其前提為X¹、X²、X³或X⁴中不超過兩者為N；

Q²為N或NR^5a；

Q¹和Q³之一為CR⁵，且另一者為N或NR^5a；

虛線圈表示芳族環；

L為共價鍵或被0至4個R⁷取代的C_1-4亞烷基；

R¹為(-CH₂)_aR⁹；

a為整數0或1；

R²各自獨立地為鹵素、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_4-6雜環基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基或鹵烷氧基；

n為整數0、1或2；

R³為氫、C_1-6烷基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；

R⁴為C_1-10烷基、C_1-10氘代烷基、C_1-10鹵烷基、C_1-10烯基、C_3-8環烷基、6至10元芳基、3至8元雜環基、-(C_1-6亞烷基)-(C_3-8環烷基)、-(C_1-6亞烷基)-(6至10元芳基)、-(C_1-6亞烷基)-(3至8元雜環基)或-(C_1-6亞烷基)-(5至6元雜芳基)；其中各個所述烷基、亞烷基、烯基、環烷基、芳基、雜環基和雜芳基其自身或作為其他部分的一部分獨立地被0至3個R⁸取代；或者，R³和R⁴與其所連接的N原子一起形成被0至3個R⁸取代的4至9元雜環部分；

R^5a為氫、C_1-6烷基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；

R⁵和R⁶各自獨立地為氫、鹵素、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；

R⁷為鹵素、氧代、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_4-6雜環基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；

R⁸各自獨立地為氘、鹵素、羥基、氨基、氰基、C_1-6烷基、C_1-6氘代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基、鹵烷氧基、苯基或5至6元雜芳基；或者，兩個R⁸與其所連接的原子一起形成3至6元碳環或3至6元雜環，其各自獨立地被0至3個R¹²取代；

R⁹選自-CN、-C(O)OR¹⁰、-C(O)NR^11aR^11b、

R^e為C_1-6烷基、C_3-6環烷基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基或鹵烷氧基烷基；

R¹⁰為氫或C_1-10烷基；和

R^11a和R^11b各自獨立地為氫、C_1-6烷基、C_3-6環烷基、C_4-6雜環基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基或鹵烷氧基；和

R¹²為鹵素、氰基、羥基、氨基、C_1-6烷基、烷基氨基、鹵烷基、羥基烷基、氨基烷基、烷氧基烷基、鹵烷氧基烷基、烷氧基、鹵烷氧基、苯基或5至6元雜芳基。