[發明專利]用于治療瞼炎的異惡唑啉驅蟲劑制劑和方法

在審

• 申請號: 201880088176.3
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN111655241A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 肖恩·D·希科克;波巴克·羅伯特·扎米安;約瑟夫·G·維希格;道格拉斯·邁克爾·阿克曼
• 申請（專利權）人: 塔蘇斯制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/045
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本文公開了用于治療或預防患者的眼科和皮膚病學病況的方法，所述病況包括眼表面病況如瞼炎。所述方法可包括向需要治療的患者的一只或多只眼睛的眼表面直接局部給予有效量的異惡唑啉驅蟲劑、甲脒驅蟲劑或其它活性成分，其被配制成眼用組合物，所述眼用組合物還包含藥學上可接受的媒介物。還公開了組合物。

優先權要求

本申請根據35 U.S.C§119(e)，要求作為2017年12月15日提交的第62/599,213號、2018年1月10日提交的第62/615,855號、2018年2月5日提交的第62/626,612號、2018年6月25日提交的第62/689,787號，以及2018年10月16日提交的第62/746,498號美國臨時申請中的每個的非臨時申請的權益，其每個均在此通過引用整體并入本文中。

發明背景

瞼炎或眼瞼炎癥是一種常見的，經常為慢性的病況，其治療可能具有挑戰性，并影響任何年齡組。瞼炎可以在前面(眼瞼的外表面受影響，其中附著有睫毛)，和/或在后面(眼瞼的內表面受影響)。瞼炎可能與包括紅斑痤瘡和脂溢性皮炎在內的系統性疾病有關，并且與包括瞼板腺囊腫、結膜炎、角膜炎和干眼在內的其它眼科疾病有關。

毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum)和皮脂蠕形螨(Demodex brevis)是顯微的、專性的、細長的螨類，它們是最常見的永久性皮膚內寄生蟲，棲息于人和動物的毛囊和皮脂腺中。已經描述了總共65種蠕形螨，寄生11目哺乳動物，并屬于蛛形綱(Arachnida)、蜱螨目(Acarina)的蠕形螨科(Demodicidae)。交配發生在毛囊開口中，且卵被置于毛囊或皮脂腺內。6條腿的幼蟲在3-4天后孵化，且幼蟲在約7天后發育成成蟲。蠕形螨具有約14天的生命周期。蠕形螨的總壽命是幾周。死螨在毛囊或皮脂腺內分解。

蠕形螨可以發現于臉部，包括臉頰、鼻子、下巴、前額、鬢角、睫毛、眉毛，以及頭皮、頸部和耳朵。還可以侵染其它脂溢位置，如鼻唇溝、眶周區域，以及較不常見的胸部和背部的上測和中間區域。蠕形螨也可以發現于陰莖、陰阜、臀部和口腔黏膜中的異位皮脂腺中。在一些情形下，毛囊皮脂單元中大于5只螨/cm²或者每個毛囊5只或更多只螨的螨密度與蠕形螨感染相關。

在大量報道的物種中，僅發現兩種，即毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨寄生人體表面。已經例如在睫毛毛囊上發現了毛囊蠕形螨，而已經例如在靠近眼睛和皮膚的皮脂腺周圍的瞼板(瞼板(tarsal))腺處發現了皮脂蠕形螨。瞼板腺是一種全泌型外分泌腺，位于瞼板內眼瞼的邊緣，負責供給瞼脂——一種防止眼睛淚膜蒸發的油性物質。瞼脂防止淚液溢出到臉頰上，將淚液捕獲在油化邊緣和眼球之間，并使封閉的蓋子氣密。在上眼瞼上有約50個腺體，且在下眼瞼上有25個腺體。螨類上的共生細菌也可促成病理。增加的皮脂分泌和增加的皮脂腺數量可以為螨提供有利的生境。盡管某種水平的蠕形螨可以是無癥狀的，但蠕形螨增殖至高密度和/或同時發生的免疫失衡通常導致皮膚損傷。越來越多的文獻暗示前瞼炎和后瞼炎中的蠕形螨。例如，在45％的瞼炎病例中涉及蠕形螨。據估計，眼表疾病的流行為約3千萬患者；其中1900萬患有瞼板腺功能障礙/后瞼炎；900萬有蠕形螨感染，并且400萬有明顯的蠕形螨跡象。瞼炎是一種重要的診斷，目前在美國沒有批準的療法。需要治療瞼炎和其它眼科和皮膚病況的安全、有效的療法。

發明概述

在一些實施方案中，本文公開了局部治療劑，包括但不限于局部藥劑，其包括一種或多種異惡唑啉驅蟲劑、甲脒驅蟲劑、苯基吡唑驅蟲劑、通常用于治療阿爾茨海默氏病的藥物(例如，加蘭他敏等)和用于治療各種眼科和皮膚病況的其它試劑。

在一些配置中，本文公開了治療患者的瞼炎的方法，包括向需要治療的患者的一只或多只眼睛的眼表面直接局部給予有效量的異惡唑啉殺蟲劑，其被配制成眼用組合物，所述眼用組合物還包含藥學上可接受的媒介物。

在一些配置中，眼用組合物是無菌的并且對眼睛無刺激。

在一些配置中，異惡唑啉驅蟲劑可以是眼用組合物的唯一活性成分。