[發(fā)明專利]包覆于脂質(zhì)體中的三萜類抗真菌劑的可注射組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880087851.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111655237B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-02-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·馬瑟拉姆
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西尼克斯公司
• 主分類號(hào): A61K9/127
• 分類號(hào): A61K9/127;A61K31/4196
• 代理公司: 北京律盟知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 章蕾

1.一種可注射組合物，其包含：

水相；和

一個(gè)或多個(gè)單層囊泡，所述囊泡各包含磷脂質(zhì)和膽固醇并且各包覆式(II)化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽或水合物：

其是(1S,4aR,6aS,7R,8R,10aR,10bR,12aR,14R,15R)-15-[[2-氨基-2,3,3-三甲基丁基]氧基]-8-[(1R)-1,2-二甲基丙基]-14-[5-(4-吡啶基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-1,6,6a,7,8,9,10,10a,10b,11,12,12a-十二氫-1,6a,8,10a-四甲基-4H-1,4a-丙烷-2H-菲并[1,2-c]吡喃-7-甲酸，

其中所述式(II)化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽或水合物是以5到12摩爾百分率的量存在于所述囊泡中，所述磷脂質(zhì)是以50到80摩爾百分率的量存在于所述囊泡中，并且所述膽固醇是以10到30摩爾百分率的量存在于所述囊泡中，并且

其中所述一個(gè)或多個(gè)單層囊泡是在水相中水合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射組合物，其中于所述可注射組合物中的所述經(jīng)包覆的式(II)化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽或水合物的濃度是0.01mg/mL到50mg/mL。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射組合物，其中所述水相包含糖。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可注射組合物，其中所述糖是選自單糖、雙糖和其組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可注射組合物，其中所述糖是選自蔗糖、海藻糖、乳糖、葡萄糖、果糖和半乳糖和其組合。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可注射組合物，其中所述水相的pH是在5.0到7.0的范圍內(nèi)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射組合物，其中所述磷脂質(zhì)是磷脂酰膽堿、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油或其組合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射組合物，其中所述磷脂質(zhì)是磷脂酰膽堿和磷脂酰甘油。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的可注射組合物，其中所述磷脂酰膽堿是選自二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、蛋黃磷脂酰膽堿、大豆磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿和二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的可注射組合物，其中所述磷脂酰甘油是選自二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射組合物，其中所述磷脂質(zhì)包含磷脂酰甘油和磷脂酰膽堿，并且所述式(II)化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽或水合物:磷脂酰甘油:磷脂酰膽堿:膽固醇的摩爾比率是1:2:5:2.5。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射組合物，其中所述一個(gè)或多個(gè)單層囊泡的平均粒度是小于150nm。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的可注射組合物，其中所述一個(gè)或多個(gè)單層囊泡的平均粒度是小于100nm。

14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的可注射組合物，其中所述一個(gè)或多個(gè)單層囊泡的平均粒度是70nm到80nm。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可注射組合物，其中

于所述可注射組合物中的所述經(jīng)包覆(II)化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽或水合物的濃度是0.01mg/mL到50mg/mL，

其中所述磷脂質(zhì)包含磷脂酰甘油和磷脂酰膽堿，

其中所述式(II)化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽或水合物:磷脂酰甘油:磷脂酰膽堿:

膽固醇的摩爾比率是1:2:5:2.5，并且

其中所述水相包含糖并且具有5.0到7.0的pH。