[發明專利]雙特異性抗原結合分子

在審

• 申請號: 201880087579.6
• 申請日: 2018-12-21
• 公開（公告）號: CN112074534A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 埃斯特爾·格蕾絲·麥克萊恩;保羅·理查德·特朗珀;詹妮弗·托姆;蒂莫西·哈里森;格雷厄姆·約翰·科頓;基亞拉·薩拉迪諾;卡羅琳·巴萊勒;安德魯·波特;瑪麗娜·科瓦萊娃
• 申請（專利權）人: 阿爾麥克探索有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 王雯雯

1.一種雙特異性抗原結合分子，所述雙特異性抗原結合分子包含：

(i)受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)特異性抗原結合分子，所述受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1特異性抗原結合分子包含由式(I)代表的氨基酸序列：

FW1-CDR1-FW2-HV2-FW3a-HV4-FW3b-CDR3-FW4 (I)

其中

FW1是框架區

CDR1是CDR序列

FW2是框架區

HV2是高變序列

FW3a是框架區

HV4是高變序列

FW3b是框架區

CDR3是CDR序列

FW4是框架區

；和

(ii)表皮生長因子受體(EGFR)特異性抗原結合分子；

或所述雙特異性抗原結合分子的功能性變體。

2.如權利要求1所述的雙特異性抗原結合分子，其中所述ROR1特異性抗原結合分子不結合受體酪氨酸激酶樣孤兒受體2(ROR2)。

3.如權利要求1或權利要求2所述的雙特異性抗原結合分子，其中所述ROR1特異性抗原結合分子結合人ROR1與鼠ROR1(mROR1)兩者。

4.如權利要求1至3中任一項所述的雙特異性抗原結合分子，其中所述ROR1特異性抗原結合分子結合去糖基化ROR1。

5.如權利要求1至4中任一項所述的雙特異性抗原結合分子，其中所述ROR1特異性抗原結合分子不結合選自以下的線性肽序列：

6.如權利要求1至5中任一項所述的雙特異性抗原結合分子，所述雙特異性抗原結合分子包含ROR1特異性抗原結合分子，其中

FW1是具有20至28個氨基酸的框架區

CDR1是選自DTSYGLYS(SEQ ID NO：1)、GAKYGLAA(SEQ ID NO：2)、GAKYGLFA(SEQ ID NO：3)、GANYGLAA(SEQ ID NO：4)或GANYGLAS(SEQ ID NO：5)的CDR序列

FW2是具有6至14個氨基酸的框架區

HV2是選自TTDWERMSIG(SEQ ID NO：6)、SSNQERISIS(SEQ ID NO：7)或SSNKEQISIS(SEQID NO：8)的高變序列

FW3a是具有6至10個氨基酸的框架區

HV4是選自NKRAK(SEQ ID NO：9)、NKRTM(SEQ ID NO：10)、NKGAK(SEQ ID NO：11)或NKGTK(SEQ ID NO：12)的高變序列

FW3b是具有17至24個氨基酸的框架區

CDR3是選自QSGMAISTGSGHGYNWY(SEQ ID NO：13)、QSGMAIDIGSGHGYNWY(SEQ ID NO：14)、YPWAMWGQWY(SEQ ID NO：15)、VFMPQHWHPAAHWY(SEQ ID NO：16)、REARHPWLRQWY(SEQ IDNO：17)或YPWGAGAPWLVQWY(SEQ ID NO：18)的CDR序列

FW4是具有7至14個氨基酸的框架區

或它們的與它們具有至少45％序列同一性的功能性變體。