[發(fā)明專利]預(yù)防或治療鼻病毒感染的藥物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880087524.5
• 申請(qǐng)日: 2018-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN111655267B
• 公開（公告）日: 2023-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: J·斯托克;G·加爾多尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 維也納醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/7004
• 分類號(hào): A61K31/7004;A61P31/16;A61K9/00
• 代理公司: 北京市正見永申律師事務(wù)所 11497
• 代理人: 黃小臨;閔丹

本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療人鼻病毒(HRV)感染的藥物組合物。該組合物包含己醛糖，其中己醛糖的碳2處的羥基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一個(gè)取代，例如2?脫氧葡萄糖。此外，提供了用于鼻內(nèi)給藥的分配器，例如含有所述藥物組合物的鼻噴霧器或滴鼻器。另外，提供了包含所述組合物的吸入裝置，例如計(jì)量吸入器，干粉吸入器或霧化器。

本發(fā)明涉及用于預(yù)防或治療人鼻病毒(HRV)感染、例如普通感冒的藥物組合物。

HRV是小RNA病毒科(Picornaviridae)的ssRNA非包膜病毒。它引起普通感冒，這是一種導(dǎo)致數(shù)十億美元醫(yī)療費(fèi)用的疾病(Bertino,2002)，它也是免疫抑制者的下呼吸道感染的致病因子(Kaiser?et?al.,2006；Liu?et?al.,2010)，還是慢性阻塞性肺病(COPD)和哮喘急性發(fā)作兩者的致病因子(Papi等,2006；Steinke和Borish,2016)。

迄今為止，對(duì)HRV有效的治療手段非常有限。例如，抗病毒的普樂那利(pleconaril)對(duì)HRV可能只有很小的治療效果，但副作用的風(fēng)險(xiǎn)卻很大。因此，美國食品和藥物管理局(FDA)拒絕批準(zhǔn)普樂那利用于治療普通感冒(Fleischer和Laessig,2003)。

因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種針對(duì)HRV感染相對(duì)安全和有效的預(yù)防或治療，所述HRV感染例如普通感冒或下呼吸道感染，尤其是免疫抑制患者或COPD患者或哮喘患者的所述感染。

因此，本發(fā)明提供了用于預(yù)防或治療HRV感染的藥物組合物。所述組合物包含己醛糖(aldohexose)(特別是D-己醛糖)，例如葡萄糖(優(yōu)選D-葡萄糖)，其中所述己醛糖的碳2處的羥基被以下取代基中的任何一個(gè)取代：H、F、Cl、Br、I、SH、甲基(Me)、甲氧基(OMe)和甲基巰基(SMe)。在此，根據(jù)該定義的己醛糖化合物也稱為“改性己醛糖”。在一個(gè)特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，改性己醛糖是2-脫氧-葡萄糖。

在另一方面，本發(fā)明涉及用于鼻內(nèi)給藥的分配器，例如鼻噴霧劑，其容納含有己醛糖的藥物組合物，其中所述己醛糖的碳2處的羥基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一個(gè)取代，所述己醛糖尤其是2-脫氧-D-葡萄糖。

在另一方面，本發(fā)明涉及一種將藥物組合物優(yōu)選地施用于下呼吸道的吸入裝置，例如計(jì)量吸入器(metered-dose?inhaler)、干粉吸入器或霧化器(nebuliser)，其包括包含己醛糖的藥物組合物，其中所述己醛糖的碳2處的羥基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一個(gè)取代，所述己醛糖尤其是2-脫氧-D-葡萄糖。

在本發(fā)明的又一方面，提供了一種用于延遲HRV感染的發(fā)作或治療HRV感染的方法，包括

-獲得包含己醛糖的藥學(xué)上可接受的制劑，其中碳2上的羥基被H、F、Cl、Br、I、SH、Me、OMe和SMe中的任何一個(gè)取代；和

-對(duì)患有HRV感染或有發(fā)展HRV感染風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體給予有效量的所述制劑。

在本發(fā)明的過程中，令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，用改性己醛糖進(jìn)行的治療有效地抑制了HRV在體外(參見實(shí)施例1以及圖1和2)以及在體內(nèi)(參見實(shí)施例2以及圖3和4)的復(fù)制，且同時(shí)對(duì)細(xì)胞活力沒有任何可測量的影響。在體內(nèi)，未觀察到與本發(fā)明治療有關(guān)的副作用。由于改性己醛糖靶向HRV復(fù)制本身，因此在HRV感染發(fā)生后(例如，個(gè)體已患普通感冒時(shí))給藥以及在HRV感染發(fā)生之前給藥(例如，預(yù)防措施，以便例如延遲或完全避免發(fā)病或者改善或完全抑制疾病癥狀)是有效的。例如，如果家庭成員已經(jīng)出現(xiàn)鼻炎癥狀，則預(yù)防性給藥可能是適當(dāng)?shù)摹?/p>