[發明專利]藥物組合物

有效

• 申請號: 201880086320.X
• 申請日: 2018-12-19
• 公開（公告）號: CN111587127B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 帕拉德普·庫馬爾;威尼斯·皮萊;婭婭·伊斯普·庫拉納;吉里什·莫迪
• 申請（專利權）人: 約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/22;A61L27/24;A61L27/56;A61L27/58;A61L27/26
• 代理公司: 上海旭誠知識產權代理有限公司 31220
• 代理人: 鄭立;周素霞

1.一種藥物組合物，其包含聚丙烯腈(PANi)、彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)，所述聚丙烯腈(PANi)、彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)一起形成聚丙烯腈(PANi)、彈性蛋白(E)、膠原蛋白(C)聚合物網絡(PANi-E-C)，其中所述聚丙烯腈(PANi)經由交聯劑交聯，以形成交聯的、多孔的、半互穿的或互穿的聚丙烯腈(PANi)、彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)聚合物網絡(xpi-PANi-E-C)，其中所述交聯的聚丙烯腈(PANi)與所述彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)締合和/或鍵合和/或連接，從而促進蛋白質彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)的二級結構的重新定向；

其中在xpi-PANi-E-C中的蛋白質彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)的所述二級結構的所述重新定向，導致蛋白質彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)的濃度依賴性二級結構如下：無規卷曲的濃度α-螺旋β-片層β-轉角；

并且其中彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)兩者的重新定向提供了蛋白質彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)的所述重新定向的二級結構以接近或處于其自然存在于人或動物的細胞外基質(ECM)中的天然或自然形式，使得所述藥物組合物模擬人或動物脊髓組織。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其中所述xpi-PANi-E-C進一步包含向其賦予海綿狀特性的通道和/或隧道的網絡，并且其中所述通道和/或隧道包括沿其內表面突起，

使得在使用中，當將所述藥物組合物在人或動物體的脊髓處、附近、鄰近或以與所述人或動物體的脊髓相連接的方式植入所述人或動物體內時，所述通道和/或隧道為神經組織和/或軸突生長和/或修復提供通路，并且所述突起為神經組織或神經元組織提供錨定裝置，從而促進生長和/或修復。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其中所述交聯劑為亞甲基雙丙烯酰胺(MBAAm)。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物，其用于治療脊髓損傷，所述藥物組合物用于在人或動物體的脊髓處、附近、鄰近或以與所述人或動物體的脊髓相連接的方式植入所述人或動物體內。

5.一種用于治療脊髓損傷的植入物，所述植入物用于在人或動物體的脊髓處、附近、鄰近或以與所述人或動物體的脊髓相連接的方式植入所述人或動物體內，所述植入物包含根據權利要求1至3中任一項所述的藥物組合物以及載體和/或賦形劑。

6.一種生產根據權利要求2所述的藥物組合物的方法，所述方法包含以下步驟：

(i)將彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)溶解在酸性水性介質中，以形成第一溶液；

(ii)將丙烯腈添加到所述第一溶液中并混合，以形成第二溶液，可將所述第二溶液攪拌/混合直至均勻；

(iii)將引發劑添加到所述均勻的第二溶液中，

其中所述引發劑引發所述丙烯腈的自由基聚合，以形成互穿的聚丙烯腈(PANi)、彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)聚合物網絡(iPANi-E-C)；以及

(iv)添加交聯劑，

其中所述交聯劑使所述聚丙烯腈(PANi)交聯，以形成交聯的、多孔的、互穿的聚丙烯腈(PANi)、彈性蛋白(E)和膠原蛋白(C)聚合物網絡(xpi-PANi-E-C)。

7.根據權利要求6所述的方法，其中步驟(i)至(iv)按以步驟(i)開始并以步驟(iv)結束的順序進行，并且其中在所述順序內，步驟(iii)和(iv)同時進行。

8.根據權利要求6和7中任一項所述的方法，其中所述方法進一步包括步驟(v)：添加促進劑，其中步驟(v)在步驟(iv)之后進行。

9.根據權利要求7所述的方法，其中步驟(i)的所述酸性水性介質為乙酸酸性水性介質，并且其中步驟(i)包括添加過量的冰乙酸以防止彈性蛋白(E)和/或膠原蛋白(C)從所述第一溶液中沉淀。

10.根據權利要求8所述的方法，其進一步包含步驟(vi)：將所述xpi-PANi-E-C倒入模具中，并且使其凝固，其中發生進一步聚合，以形成多孔的xpi-PANi-E-C海綿；所述方法進一步包含步驟(vii)：洗滌所述多孔的xpi-PANi-E-C海綿；所述方法進一步包含步驟(viii)：將所述洗滌過的xpi-PANi-E-C海綿在-80℃與-60℃之間冷凍，并且其中所述方法進一步包含步驟(ix)：將所述xpi-PANi-E-C海綿凍干。