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[發(fā)明專利]抗-C1S抗體及使用方法在審

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 201880085532.6 申請(qǐng)日: 2018-11-14
公開(kāi)(公告)號(hào): CN111556895A 公開(kāi)(公告)日: 2020-08-18
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 馮舒;倉(cāng)持太一;村岡優(yōu);高橋德行 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 中外制藥株式會(huì)社
主分類號(hào): C12N15/13 分類號(hào): C12N15/13;C07K16/18
代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021 代理人: 柴云峰;張瑩
地址: 日本國(guó)*** 國(guó)省代碼: 暫無(wú)信息
權(quán)利要求書(shū): 查看更多 說(shuō)明書(shū): 查看更多
摘要:
搜索關(guān)鍵詞: c1s 抗體 使用方法
【權(quán)利要求書(shū)】:

1.分離的結(jié)合C1s的抗體,其中所述抗體在中性pH比在酸性pH以更高的親和力結(jié)合C1s,如以下(i)或(ii)中所述:

(i)當(dāng)在中性和酸性pH均在高鈣濃度測(cè)量時(shí),酸性pH下C1s結(jié)合活性的KD值與中性pH下C1s結(jié)合活性的KD值的比值(KD(酸性pH)/KD(中性pH))為2或更大,

(ii)當(dāng)在中性和酸性pH均在高鈣濃度測(cè)量時(shí),酸性pH下C1s結(jié)合活性的koff值與中性pH下C1s結(jié)合活性的koff值的比值(koff(酸性pH)/koff(中性pH))為2或更大。

2.權(quán)利要求1所述的抗體,其中所述抗體包含組氨酸殘基,所述組氨酸殘基在一個(gè)或更多個(gè)以下Kabat編號(hào)系統(tǒng)位置上:

重鏈:H51,H65,和H99;和

輕鏈:L92,L94,L95和L96。

3.權(quán)利要求1或2所述的抗體,其中在一個(gè)或更多個(gè)以下Kabat編號(hào)系統(tǒng)位置上,至少一個(gè)氨基酸被組氨酸取代:

重鏈:H51,H65,和H99;和

輕鏈:L92,L94,L95和L96。

4.權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的抗體,其中所述抗體在中性pH條件下與選自由以下組成的組的抗體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合C1s:

(a)抗體,其包含SEQ ID NO:23的HVR-H1序列,SEQ ID NO:24的HVR-H2序列,SEQ IDNO:25的HVR-H3序列,SEQ ID NO:26的HVR-L1序列,SEQ ID NO:27的HVR-L2序列,和SEQ IDNO:28的HVR-L3序列,

(b)抗體,其包含SEQ ID NO:29的HVR-H1序列,SEQ ID NO:30的HVR-H2序列,SEQ IDNO:31的HVR-H3序列,SEQ ID NO:32的HVR-L1序列,SEQ ID NO:33的HVR-L2序列,和SEQ IDNO:34的HVR-L3序列,

(c)人單克隆抗-C1s抗體M241,

(d)抗體,其包含SEQ ID NO:56的HVR-H1序列,SEQ ID NO:57的HVR-H2序列,SEQ IDNO:58的HVR-H3序列,SEQ ID NO:71的HVR-L1序列,SEQ ID NO:72的HVR-L2序列,和SEQ IDNO:73的HVR-L3序列,

(e)抗體,其包含SEQ ID NO:59的HVR-H1序列,SEQ ID NO:60的HVR-H2序列,SEQ IDNO:61的HVR-H3序列,SEQ ID NO:74的HVR-L1序列,SEQ ID NO:75的HVR-L2序列,和SEQ IDNO:76的HVR-L3序列,

(f)抗體,其包含SEQ ID NO:62的HVR-H1序列,SEQ ID NO:63的HVR-H2序列,SEQ IDNO:64的HVR-H3序列,SEQ ID NO:77的HVR-L1序列,SEQ ID NO:78的HVR-L2序列,和SEQ IDNO:79的HVR-L3序列,

(g)抗體,其包含SEQ ID NO:65的HVR-H1序列,SEQ ID NO:66的HVR-H2序列,SEQ IDNO:67的HVR-H3序列,SEQ ID NO:80的HVR-L1序列,SEQ ID NO:81的HVR-L2序列,和SEQ IDNO:82的HVR-L3序列,和

(h)抗體,其包含SEQ ID NO:68的HVR-H1序列,SEQ ID NO:69的HVR-H2序列,SEQ IDNO:70的HVR-H3序列,SEQ ID NO:83的HVR-L1序列,SEQ ID NO:84的HVR-L2序列,和SEQ IDNO:85的HVR-L3序列。

5.權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的抗體,其中所述抗體包含SEQ ID NO:35或36的VH序列和/或SEQ ID NO:37或38的VL序列,其中在一個(gè)或更多個(gè)以下Kabat編號(hào)系統(tǒng)位置上,在可變區(qū)的至少一個(gè)氨基酸被組氨酸取代:

重鏈:H51,H65,和H99;和

輕鏈:L92,L94,L95,和L96。

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