[發明專利]整合應激通路的調節劑在審
| 申請號： | 201880085029.0 | 申請日： | 2018-11-02 |
| 公開（公告）號： | CN112189008A | 公開（公告）日： | 2021-01-05 |
| 發明（設計）人： | K.A.馬丁;C.西德勞斯基;M.A.普利烏什切夫;J.M.弗羅斯特;Y.童;L.A.布萊克;X.許;L.史;Q.I.張;S.鐘;Z.熊;R.F.斯維斯;M.J.達特;B.S.布朗;K.穆勞斯基 | 申請（專利權）人： | 卡里科生命科學有限責任公司;艾伯維股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D213/73 | 分類號： | C07D213/73;C07D317/64;C07D231/56;C07C311/13;C07D401/04;C07D237/14;C07D237/16;C07D405/08;C07D241/18;C07D471/04;C07D261/08;C07D261/20;C07C235/22 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律師事務所 11105 | 代理人： | 何偉 |
| 地址： | 美國加利*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 整合 應激 通路 調節劑 | ||
1.一種式(I)化合物，
或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、互變異構體、酯、N-氧化物或立體異構體，其中：
D為橋連雙環環烷基、橋連雙環雜環基、橋連雙環環烯基或立方烷基，其中各橋連雙環環烷基、橋連雙環雜環基、橋連雙環環烯基或立方烷基任選地經1-4個RX基團取代；且其中如果所述橋連雙環雜環基含有可取代氮部分，那么所述可取代氮部分可任選地經RN1取代；
L1和L2各自獨立地為C1-C6亞烷基、C2-C6亞烯基、2-7元亞雜烷基、O或NRC，其中各C1-C6亞烷基、C2-C6亞烯基或2-7元亞雜烷基任選地經1-5個RL取代；
R1和R2各自獨立地為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C2-C6烷基、羥基-C2-C6烷基、硅烷氧基-C2-C6烷基、G1-O-C2-C6烷基、HO2C-C1-C6烷基或C1-C6烷基-C(O)2-C1-C6烷基；
各RL獨立地選自由以下組成的組：C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷氧基、鹵基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、HO2C-C1-C6烷基、C1-C6烷基-C(O)2-C1-C6烷基、氧代基、鹵基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBRCC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-SRE、-S(O)RD、-S(O)2RD、-OS(O)RD、-OS(O)2RD和G2；或
2個偕位RL基團連同其所連接的碳一起形成環丙基部分；
RN1選自由以下組成的組：氫、C1-C6烷基、羥基-C2-C6烷基、鹵基-C2-C6烷基、氨基-C2-C6烷基、氰基-C2-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、HO2C-C1-C6烷基、C1-C6烷基-C(O)2-C1-C6烷基、苯氧基-C1-C6烷基(其中苯氧基任選地經1-3個鹵素取代)、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
A和W各自獨立地為苯基或5-6元雜芳基，其中各苯基或5-6元雜芳基任選地經1-5個RY取代；
各RX獨立地選自由以下組成的組：C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷基、鹵基-C1-C6烷基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、C1-C6烷基-C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基、氧代基、鹵基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBRCC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、＝CHC(O)ORD、＝CHC(O)OH、-SRE、-S(O)RD、-S(O)2RD、-OS(O)RD、-OS(O)2RD和G2；或
2個偕位RX基團連同其所連接的碳一起形成氧雜環丙烷部分；
各RY獨立地選自由以下組成的組：氫、C1-C6烷基、O-C3-C6環烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷氧基、鹵基-C1-C6烷基、鹵基-C1-C6烷氧基、氨基-C1-C6烷基、氰基-C1-C6烷基、氧代基、鹵基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBRCC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD、-S(RF)m、-S(O)RD、-S(O)2RD和G1；或
相鄰原子上的2個RY基團連同其所連接的原子一起形成任選地經1-5個RX取代的3-7元稠合環烷基、雜環基、芳基或雜芳基環；
各G1和G2獨立地為C3-C6環烷基、4-7元雜環基、芳基或5-6元雜芳基，其中各C3-C6環烷基、4-7元雜環基、芳基或5-6元雜芳基任選地經1-3個RZ取代；
各RZ獨立地選自由以下組成的組：C1-C6烷基、羥基-C1-C6烷基、鹵基-C1-C6烷基、鹵基、氰基、-ORA、-NRBRC、-NRBC(O)RD、-C(O)NRBRC、-C(O)RD、-C(O)OH、-C(O)ORD和-S(O)2RD；
各RA獨立地為氫、C1-C6烷基、鹵基-C1-C6烷基、-C(O)NRBRC、-C(O)RD或-C(O)ORD；
RB和RC各自獨立地為氫、C1-C6烷基或鹵基-C1-C6烷基；
RB和RC連同其所連接的原子一起形成任選地經1-3個RZ取代的3-7元雜環基環；
各RCC獨立地選自由以下組成的組：羥基-C1-C6烷基、鹵基-C1-C6烷基、HO2C-C1-C6烷基、C1-C6烷基-C(O)2-C1-C6烷基、(CO)-C1-C6烷基-OH、(CO)-C1-C6烷基-C1-C6烷氧基和4-6元雜環基；其中所述雜環基可任選地經1-3個RZ取代；
各RD獨立地為C1-C6烷基、2-7元雜烷基、羥基-C1-C6烷基或鹵基-C1-C6烷基，其中各C1-C6烷基、2-7元雜烷基、羥基-C1-C6烷基或鹵基-C1-C6烷基任選地經1-5個RG取代；
各RE獨立地為氫、C1-C6烷基或鹵基-C1-C6烷基；
各RF獨立地為氫、C1-C6烷基或鹵基；
各RG獨立地為芳基或5-6元雜芳基，其中各芳基或5-6元雜芳基任選地經1-5個RH取代；
各RH獨立地為C1-C6烷基或鹵基-C1-C6烷基；
m在RF為氫或C1-C6烷基時為1，在RF為C1-C6烷基時為3，或在RF為鹵基時為5；
t為0或1；且
s為0或1。
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