[發明專利]可注射凝膠產品

在審

• 申請號: 201880084908.1
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN112041378A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發明（設計）人: 阿克·奧爾倫德;摩根·卡爾松
• 申請（專利權）人: 雀巢皮膚健康公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;A61L27/52;C08J3/12;A61L27/26;A61L27/48
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

本發明提供了一種生產可注射凝膠產品的方法，該方法包括以下步驟：a)將第一糖胺聚糖(GAG)與第一交聯劑交聯以產生凝膠，其中交聯劑與二糖單元的裝料比低于0.15；b)制備來自步驟a)的該凝膠的顆粒；c)將步驟b)的糖胺聚糖(GAG)凝膠顆粒與第二糖胺聚糖(GAG)混合以提供混合物；d)將步驟c)的該混合物與第二交聯劑交聯以獲得第二外相的糖胺聚糖(GAG)之間的交聯，從而提供具有嵌入在該第二外相的凝膠中的交聯的糖胺聚糖(GAG)凝膠顆粒的第一內相的凝膠，該第二外相包含該第二糖胺聚糖(GAG)，以及e)制備來自步驟d)的該凝膠的可注射顆粒，每個這樣的顆粒含有該第一內相的多個交聯的GAG凝膠顆粒。本發明進一步提供了一種可注射凝膠產品、一種水性組合物和一種預填充注射器。

技術領域

本發明涉及多糖凝膠領域。更具體地，本發明涉及用于美容手術的可注射凝膠產品。

背景技術

用于醫學用途的最廣泛使用的生物相容性聚合物之一是透明質酸。它是一種天然存在的多糖，屬于糖胺聚糖(GAG)的組。透明質酸(HA)和其他GAG是帶負電的雜多糖鏈，其具有吸收大量水的能力。透明質酸和衍生自透明質酸的產品廣泛用于生物醫學和美容領域，例如用于粘性手術期間和用作皮下填充劑。

當用作可注射填充劑時，通常認為堅實、致密交聯的材料具有更強的臨床效果，表示“提升能力”。還顯示這些材料在組織中可以具有更好的壽命。同時，懷疑非常堅實的材料有時會引起不想要的組織反應，如異物排斥，而在此意義上，較柔軟的材料被認為問題較少。

EP 466 300 A2披露了一種兩相凝膠漿料，其中第一相包括分散在聚合物的粘彈性溶液的第二相中的溶脹的聚合物凝膠顆粒。

US 2007/0196426 A1披露了一種交聯凝膠，其包括通過交聯越來越少的凝膠，即其中交聯量逐漸減少的凝膠互連的多個強交聯的中心(hubs)。

US 2016/0143943 A1披露了具有從中心到表面逐漸增加的溶脹能力的核-殼HA凝膠顆粒。

EP 02011816 A1披露了一種共交聯的可注射凝膠，其具有結合到輕度交聯的凝膠上的高度交聯的凝膠顆粒。目的是提供在注射后的雙重作用；第一即時填充，以及在第二階段中當輕微交聯的凝膠在組織中被生物降解時，在對高度交聯的顆粒的輕微異物反應之后的成纖維細胞再活化現象。

發明內容

糖胺聚糖填充劑材料(如透明質酸)由小顆粒構成，以便允許通過細針注射。諸位發明人已經發現，將堅實和柔軟的填充劑材料簡單地混合以進行注射將不會在體內提供雙功能，因為在注射到組織中時這些顆粒將在一定程度上彼此分布和分離。因此，當使用由堅實和柔軟的顆粒的混合物構成的可注射材料時，由于柔軟和硬的顆粒分離并且最終在不同的位置，因此組織在注射時可能立即經受堅實顆粒。

本發明的目的是改善填充劑材料的提升能力。對于本領域技術人員從以下披露中將顯而易見的此目的和其他目的，根據第一方面，本發明提供了一種可注射凝膠產品，其包括嵌入在交聯的糖胺聚糖(GAG)凝膠的第二外相中的多個交聯的糖胺聚糖(GAG)凝膠顆粒的第一內相；

其中該第二外相處于顆粒形式；

其中，該第一內相的凝膠的修飾度(MoD)為0.15或更低，并且

其中該第二外相的凝膠的MoD低于該第一內相的凝膠的MoD，并且其中

該MoD是相對于重復的GAG二糖單元的總摩爾量的一種或多種結合交聯劑的摩爾量。