[發明專利]用于超低體積液體活檢的設備、系統和方法

在審

• 申請號: 201880084055.1
• 申請日: 2018-10-26
• 公開（公告）號: CN111526793A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 迪爾克·萬登博姆;馬蒂亞斯·埃里克;保羅·厄特;吉姆·肖瓦普恩
• 申請（專利權）人: 朱諾診斷學公司
• 主分類號: A61B5/15
• 分類號: A61B5/15;G01N1/10;G01N1/28
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

1.一種方法，包括：

a)從受試者獲得毛細血管血液，其中所述毛細血管血液包含無細胞核酸；

b)任選地擴增所述無細胞核酸；

c)標記至少一部分所述無細胞核酸以產生標記的無細胞核酸的文庫；

d)任選地擴增所述標記的無細胞核酸；

e)對至少一部分所述標記的無細胞核酸進行測序；以及

f)在所述至少一部分所述標記的無細胞核酸中檢測至少一個靶序列的正常表現度、高表現度或低表現度。

2.根據權利要求1所述的方法，包括產生效率至少為0.5的文庫。

3.根據權利要求1所述的方法，包括在群集劑的存在下擴增所述無細胞核酸或標記的無細胞核酸。

4.根據權利要求1所述的方法，包括修復所述無細胞核酸的末端。

5.根據權利要求1所述的方法，其中獲得毛細血管血液包括獲得不超過1毫升的血液。

6.根據權利要求1所述的方法，其中獲得毛細血管血液包括獲得不超過100微升的血液。

7.根據權利要求1所述的方法，其中獲得毛細血管血液包括獲得不超過40微升的血液。

8.根據權利要求1所述的方法，其中所述靶無細胞核酸是來自腫瘤的無細胞核酸。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述靶無細胞核酸是來自胎兒的無細胞核酸。

10.根據權利要求1所述的方法，其中所述靶無細胞核酸是來自移植組織或器官的無細胞核酸。

11.一種方法，包括：

a)從受試者獲得生物樣品，其中所述生物樣品包含至多約10⁹個無細胞核酸分子；

b)對至少一部分所述無細胞核酸分子進行測序以產生測序讀取；

c)測量對應于至少一個染色體區域的測序讀取的至少一部分；以及

d)檢測所述至少一個染色體區域的正常表現度、高表現度或低表現度。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述生物樣品是體積小于約500μl的生物流體。

13.根據權利要求11所述的方法，其中所述生物樣品是體積為約1μl至約100μl的生物流體。

14.根據權利要求11所述的方法，其中所述生物樣品是體積為約5μl至約80μl的生物流體。

15.根據權利要求11所述的方法，其中所述生物樣品包含血液、血漿、血清、尿液、組織液、陰道細胞、陰道液、頰細胞或唾液。

16.根據權利要求11所述的方法，其中所述生物樣品是血清或血漿。

17.根據權利要求11所述的方法，還包括從血液樣品中分離所述血漿或血清。

18.根據權利要求17所述的方法，其中分離包括過濾所述血液樣品以從所述血液樣品中去除細胞、細胞碎片、微泡或其組合以產生所述血漿樣品。

19.根據權利要求17所述的方法，其中獲得所述血液樣品包括對手指進行針刺。

20.根據權利要求11所述的方法，其中所述生物樣品包含約10⁴至約10⁹個無細胞核酸分子。