[發明專利]用于細胞相關聯的α皰疹病毒疫苗的改良稀釋劑

在審

• 申請號: 201880082811.7
• 申請日: 2018-12-19
• 公開（公告）號: CN111542337A
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: A·德格羅夫;I·維爾斯特根
• 申請（專利權）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/12
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;劉盈盈

本發明涉及稀釋劑用于在使用中穩定被細胞相關聯的α皰疹病毒感染的細胞的用途。與將大量蛋白胨摻入用于這樣的病毒感染細胞的稀釋劑的長期做法不同，發現減少稀釋劑中蛋白的量改善感染α皰疹病毒的細胞在使用中的穩定性。因此，甚至使用不含蛋白的稀釋劑也可獲得最佳穩定性。對于表達異源插入的重組HVT病毒，這種作用尤為顯著。對于生產的成本、安全性和一致性而言，不含蛋白對于稀釋劑的生產是非常有利的。

技術領域

本發明涉及疫苗學領域，更具體地，本發明涉及稀釋劑用于在使用中穩定被細胞相關聯的α皰疹病毒感染的細胞的用途，本發明還涉及對針對細胞相關聯的α皰疹病毒的疫苗的所述在使用中穩定的方法，以及用于制備所述疫苗的方法。

背景技術

α皰疹病毒是人和地球上幾乎所有動物物種的重要病原體，因此對于與商業性農業相關的動物物種而言也是重要病原體。提供廉價有效的保護以免受感染和疾病的首選方法是通過疫苗接種。例如，在商業化家禽養殖業中，通常為家禽接種馬立克氏病(Marek’sdisease)和傳染性喉氣管炎(laryngotracheitis)疫苗，這兩種疾病都是家禽業中與動物福利和經營經濟性高度相關的疾病。例如，在手冊中，如“默克獸醫手冊”(2010，第10版，2010,C.M.Kahn編輯，ISBN:091191093X)和“家禽疾病”(2008，第12版，Y.Saif編輯，IowaState Univ.press,ISBN-10:0813807182)中對其進行了詳細描述。

禽類喉氣管炎是一種由傳染性喉氣管炎病毒(ILTV，也稱為禽類(gallid)皰疹病毒1，或禽類(avian)皰疹病毒1)引起的家禽呼吸道疾病。ILTV屬于α皰疹病毒(alphaherpesvirinae)亞科的傳染性喉氣管炎病毒(Iltovirus)屬。感染會導致呼吸窘迫，并伴有流血和滲出的血性滲出物。ILTV感染蔓延迅速，并可能影響高達100％的感染雞群。該疾病可能導致產蛋量減少、體重減輕、對繼發性感染敏感性增加以及甚至普遍死亡率。存在用于ILTV的減毒活疫苗，但這些疫苗具有殘留毒力或轉化為毒力的潛在危險。最近，已描述了基于載體的疫苗，如Innovax^TM-ILT，如下所示。

馬立克氏病是一種高度傳染性家禽疾病，其在世界范圍內廣泛存在。這種疾病的典型體征是在一些器官和神經中出現T細胞淋巴瘤。這可能導致多種癥狀，其中包括麻痹和死亡，而且還會造成產蛋損失和屠宰銷毀。馬立克氏病由馬立克氏病病毒(MDV)引起，該病毒屬于α皰疹病毒亞科的馬立克病毒屬。

根據生物學和血清學性質，已將MDV在分類學上分類為三種主要的血清型：MDV血清型1(MDV1)，也稱為禽類(gallid)皰疹病毒2，其是導致馬立克氏病的主要原因，因為其對家禽具有致癌作用，并且已描述了從輕度到非常強毒的不同病理類型。已開發了用于減毒活病毒疫苗的減毒MDV1毒株，MDV1毒株的實例是RB1B、814和CVI-988Rispens(Cui等，2013,PLoS One,vol.8:e53340)，例如，在Nobilis^TM Rismavac(MSD Animal Health)中。

MDV血清型2(MDV2)，也稱為禽類皰疹病毒3，對家禽的致病性很小。已開發了活疫苗毒株，例如，基于毒株SB1(Petherbridge等，2009,J.Virol.Meth.,vol.158,p.11)，例如，在Nobilis^TM Marexine SB1(MSD Animal Health)中。

最后，MDV血清型3，也稱為火雞(meleagrid)皰疹病毒1，但通常稱為：火雞皰疹病毒(HVT)。在1970年首次對HVT進行了描述(Witter等，1970,Am.J.Vet.Res.,vol.31,p.525)，并且其是無致病性的。然而，有趣的是，接種HVT可針對血清型1和2MDV提供交叉保護性免疫，使得這種病毒自然適合作為針對MDV 1和2的活疫苗的基礎。結果，目前在農業上幾乎對每只新生雛雞都接種了HVT疫苗，導致全世界每年注射多達50億劑HVT疫苗。