[發(fā)明專利]用于夜間尿頻的治療劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880082431.3
• 申請日: 2018-12-20
• 公開（公告）號: CN111556753A
• 公開（公告）日: 2020-08-18
• 發(fā)明（設計）人: 瀨川勝也;黑瀨隆史
• 申請（專利權）人: 杏林制藥株式會社
• 主分類號: A61K31/519
• 分類號: A61K31/519;A61P13/10;A61P43/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;黃登高

[問題]提供一種用于夜間尿頻的新治療劑。[解決方案]一種用于夜間尿頻的治療劑，其含有(6S)?N?[4?({(2S,5R)?5?[(R)?羥基(苯基)甲基]吡咯烷?2?基}甲基)苯基]?4?氧代?4,6,7,8?四氫吡咯并[1,2?a]嘧啶?6?甲酰胺作為活性成分。

技術領域

本發(fā)明涉及一種用于治療夜間尿頻的試劑。

背景技術

夜間尿頻為對夜間必須醒來一次或多次進行排尿的抱怨，并且為由膀胱過度活動(OAB)引起的癥狀(尿急、尿頻、夜間尿頻和急迫性尿失禁)之一。夜間尿頻引起夜間覺醒，并且與睡眠障礙密切相關，從而顯著降低QOL(非專利文獻1)。

去氨加壓素為血管加壓素V2受體的激動劑，迄今為止已知其為夜間尿頻的治療藥物：然而，去氨加壓素具有嚴重不良反應比如水中毒(低鈉血癥)的風險，并且僅可給予受限的患者組(非專利文獻2)。

此外，米拉貝隆(mirabegron)為β3腎上腺素能受體的激動劑，僅可給予受限的患者組。例如，需要避免給予育齡患者米拉貝隆(非專利文獻3)。沒有關于米拉貝隆的報道表明與安慰劑相比較，在日本受試者中對夜間尿頻的治療效果有顯著差異(非專利文獻4-9)。

已知維貝格龍(Vibegron)(由通式(1)表示或表示為(6S)-N-[4-({(2S,5R)-5-[(R)-羥基(苯基)甲基]吡咯烷-2-基}甲基)苯基]-4-氧代-4,6,7,8-四氫吡咯并[1,2-a]嘧啶-6-甲酰胺的化合物)為與米拉貝隆類似的β3腎上腺素能受體的激動劑化合物(專利文獻1)。

[式1]

引文列表

專利文獻

專利文獻1：國際公開號WO 2009124167

非專利文獻

非專利文獻1：Nihon Hainyou Kinou Gakkai Yakanhinnyou Sinryou GuidelineSakusei Iinkai (日語) (Preparation Committee on Practice Guideline forNocturnal Pollakiuria of The Japanese Continence Society) (2009),Yakanhinnyou Sinryou Guideline Dai 1 Pan (日語) (Practice Guideline forNocturnal Pollakiuria, 第1版)。

非專利文獻2：Neurourol Urodyn 2004; 23: 302-305, Minirinmelt OD片劑60μg、Minirinmelt OD片劑120 μg和Minirinmelt OD片劑240 μg的包裝說明書, 2017年3月修訂(第4版)。

非專利文獻3：Betanis (R) 25 mg和Betanis (R)片劑50 mg的包裝說明書, 2016年3月修訂(第9版)。

非專利文獻4：Betanis (R)片劑25 mg和Betanis (R)片劑50 mg的詢問表(Interview forms), 2016年修訂。

非專利文獻5：Neurourology and Urodynamics (2015), 34 (7), 685-692.

非專利文獻6：BJU International (2014), 113 (6), 951-960.

非專利文獻7：International Journal of Urology (2014), 21 (10), 960-967.