[發明專利]針對亨德拉和尼帕病毒感染的疫苗

在審

• 申請號: 201880082204.0
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN111511398A
• 公開（公告）日: 2020-08-07
• 發明（設計）人: P·J·多明諾夫斯基;D·M·姆旺吉;D·L·福斯;S·K·雷;J·M·哈德汗姆
• 申請（專利權）人: 碩騰服務有限責任公司
• 主分類號: A61K39/155
• 分類號: A61K39/155;A61P31/14
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 李程達

公開了一種保護有需要的動物免于亨德拉或尼帕病毒感染的方法，所述方法包括向所述動物施用單次劑量的疫苗，所述疫苗包含：抗原組分，所述抗原組分包含亨德拉抗原或尼帕抗原；和佐劑，所述佐劑包含油、聚陽離子載體和含CpG的免疫刺激寡核苷酸，其中所述疫苗是W/O乳液。

發明領域

本發明大體上屬于針對亨德拉(Hendra)病毒(HeV)和尼帕(Nipah)病毒(NiV)感染的動物疫苗領域。

發明背景

副粘病毒，諸如HeV和NiV，在病毒顆粒的外膜中具有兩種主要膜錨定糖蛋白。一種糖蛋白是病毒體附接至宿主細胞上的受體所需要并且命名為血細胞凝集素-神經氨酸苷酶蛋白(HN)或血細胞凝集素蛋白(H)，而另一種是既不具有血凝作用也不具有神經氨酸苷酶活性的糖蛋白(G)。附接糖蛋白是II型膜蛋白，其中所述分子的氨基(N)末端朝向細胞質并且所述蛋白質的羧基(C)末端在細胞外。另一種主要糖蛋白是融合(F)糖蛋白，融合(F)糖蛋白是含有兩個七肽重復(HR)區和疏水性融合肽的三聚I類促融合外膜糖蛋白。HeV和NiV在受體結合后通過其附接G糖蛋白和F糖蛋白協同作用通過非pH值依賴性膜融合過程進入受體宿主細胞中而感染細胞。HeV和NiV附接G糖蛋白的主要功能在于接合宿主細胞表面上的適當受體，這些受體對于大多數充分表征的副粘病毒而言，是唾液酸部分。HeV和NiV G糖蛋白利用宿主細胞蛋白受體ephrin B2和/或ephrin B3，并且已開發阻斷通過G糖蛋白進行的病毒附接的抗體(WO2006137931；Bishop(2008)J.Virol.82：11398-11409)。此外，已開發也使用G糖蛋白作為產生針對HeV和NiV感染的免疫保護反應的手段的疫苗(WO2009117035)。

目前有一種批準用于馬類以預防由亨德拉病毒引起的感染或疾病的許可疫苗(HeV；Zoetis)，但不存在用于預防尼帕病毒感染的許可疫苗。尼帕病毒和亨德拉病毒都是具有生物防御意義的美國國家過敏與感染疾病研究所C類優先級病原。此外，由于這些病毒是人畜共通性4級生物安全病原(BSL-4)，所以安全地生產疫苗和/或診斷劑成本極高而且困難。美國農業部將尼帕病毒和亨德拉病毒兩者都分類為高度嚴重后果外來動物疾病。

發明內容

在第一方面，本發明提供一種保護有需要的動物免于亨德拉或尼帕病毒感染的方法，所述方法包括向所述動物施用單次劑量的疫苗，所述疫苗包含：抗原組分，所述抗原組分包含亨德拉抗原或尼帕抗原；和佐劑，所述佐劑包含油、聚陽離子載體和含CpG的免疫刺激寡核苷酸，其中所述疫苗是W/O乳液。

在某些實施方案中，所述動物是豬科動物，并且所述尼帕抗原包含與SEQ ID NO：11或與其氨基酸71-602至少95％(例如，至少98％)同一的氨基酸序列。

在某些實施方案中，其中所述動物是馬科動物，并且所述亨德拉抗原包含與SEQID NO：12或與其氨基酸73-604至少95％(例如，至少98％)同一的氨基酸序列。

在可與以上描述的實施方案中的任一者組合的其他實施方案中，所述油是不可代謝的油。

在可與以上描述的實施方案中的任一者組合的其他實施方案中，所述聚陽離子載體是DEAE葡聚糖。

在可與以上描述的實施方案中的任一者組合的其他實施方案中，所述單次劑量的疫苗具有約0.125ml至約2ml的體積。

附圖說明

圖1和圖2示出SEQ ID NO：11和12，它們分別是尼帕病毒和亨德拉病毒的G糖蛋白。

具體實施方式

定義