[發(fā)明專利]奧匹卡朋及其中間體的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880082145.7
• 申請(qǐng)日: 2018-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111511735A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·G·薩特;A·達(dá)斯;D·V·佳瓦斯;S·B·霍克卡爾;R·S·賈格塔普
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 聯(lián)合化學(xué)實(shí)驗(yàn)室有限公司
• 主分類號(hào): C07D413/04
• 分類號(hào): C07D413/04
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 張培源;龐東成

1.一種制備式(I)的奧匹卡朋化合物的方法，該方法包括以下步驟：

a)使式(II)的化合物與oxone反應(yīng)以獲得式(III)的化合物；

b)使式(III)的化合物與式(IV)的化合物反應(yīng)以獲得式(V)的化合物；

c)任選地將式(V)的化合物分離；

d)在堿的存在下使式(V)的化合物于室溫環(huán)化以獲得式(VI)的化合物；

e)用氧化劑氧化式(VI)的化合物以產(chǎn)生式(VII)的化合物；

f)將式(VII)的化合物的羥基保護(hù)基脫保護(hù)以獲得式(I)的奧匹卡朋化合物；

其中，R₁和R₂彼此獨(dú)立地表示氫或芳族羥基的合適的保護(hù)基。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述芳族羥基的合適的保護(hù)基選自甲基、乙基、異丙基、丁基、芐基、4-甲氧基芐基、甲氧基甲基、芐氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、四氫吡喃基、苯甲酰甲基、烯丙基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、芐氧羰基、叔丁氧羰基、酯、磺酸酯、氨基甲酸酯、次膦酸酯、縮醛、縮酮衍生物。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(a)在選自以下的溶劑中進(jìn)行：N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、乙腈、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、六甲基磷酰胺(HMPA)、吡咯烷酮、四氫呋喃、水、乙酸乙酯、l,4-二氧雜環(huán)己烷、乙腈、丙腈、丙酮、乙基甲基酮、甲酰胺、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、二甲基乙酰胺、丙酰胺、硝基甲烷、l,2-二甲氧基乙烷、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、脂肪族、己烷、庚烷、戊烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、脂族酯及其混合物。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，步驟(b)在選自由以下組成的組的縮合劑的存在下進(jìn)行：N,N’-羰基二咪唑、亞硫酰氯、磺酰氯、N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺、1-羥基苯并三唑和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亞胺、光氣、PCl₃、POCl₃、PCl₅、酸酐、三氯三嗪和氯二甲氧基三嗪。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，(d)其中，所述堿選自由以下組成的組：三乙胺、二異丙基乙胺、DMAP、氫氧化鈉(NaOH)、氫氧化鉀(KOH)、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氫化鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉和/或它們的水溶液和混合物。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，(e)其中，所述氧化劑選自由以下組成的組：過(guò)氧化物、MnO₂、過(guò)氧乙酸、三氟過(guò)氧乙酸、叔丁基氫過(guò)氧化物、間氯過(guò)氧苯甲酸、過(guò)硫酸、脲過(guò)氧化氫復(fù)合物和三氟乙酸酐、氯鉻酸吡啶鎓和高錳酸根離子。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，(f)其中，所述脫保護(hù)在氯化鋁(AlCl₃)的存在下于有機(jī)溶劑中進(jìn)行。

8.式(Va)、(VIa)和(VIIa)的化合物，其可用于制備式(I)的奧匹卡朋化合物：

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，奧匹卡朋進(jìn)一步包括采用有機(jī)溶劑對(duì)式(I)的奧匹卡朋化合物進(jìn)行的純化步驟，所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、四氫呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、乙酸、乙酸乙酯、丙酮及其混合物。

10.一種制備式(IV)的化合物的方法，該方法包括：

a.在催化量的吡嗪或吡嗪衍生物的存在下，使式(VIII)的化合物與羥基胺反應(yīng)；或者

b.在堿和催化量的吡嗪或吡嗪衍生物的存在下，使式(VIII)的化合物與羥基胺或其鹽反應(yīng)。