[發明專利]D-絲氨酸的氘化類似物及其用途

在審

• 申請號: 201880081985.1
• 申請日: 2018-11-21
• 公開（公告）號: CN111491629A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: D·德勒;C·L·布魯梅爾;J·F·劉;R·D·童
• 申請（專利權）人: 康塞特醫藥品公司
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;C07B59/00;A61K38/00;C12P13/06
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 劉鋒

1.一種醫藥組合物，其包括式I化合物：

其中

R¹為-OH、-OD、-O-C_1-4烷基或氨基酸殘基；

R²為H、D、-C_1-4烷基、-C(O)-C_1-6烷基或-C(O)-C_1-6羥烷基；

R³為H、D或氨基酸殘基；

R⁴為H或D；且

Y¹、Y^2a及Y^2b中的各者獨立地為H或D，其限制條件為Y¹、Y^2a及Y^2b中的至少一者為D；其中特別指定為氘的各位置具有至少50.1％的氘納入；

或其藥學上可接受的鹽；

及藥學上可接受的載劑。

2.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中R¹或R³為D-D-絲氨酸殘基。

3.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述化合物為式II化合物：

其中Y¹、Y^2a及Y^2b中的各者獨立地為H或D，其限制條件為Y¹、Y^2a及Y^2b中的至少一者為D；

或其藥學上可接受的鹽。

4.根據權利要求3所述的醫藥組合物，其中Y¹為D。

5.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中Y^2a及Y^2b各自為H。

6.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中Y^2a及Y^2b各自為D。

7.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述化合物是選自化合物100及化合物103：

8.根據權利要求1所述的醫藥組合物，其中所述化合物為化合物100：

9.根據權利要求1至8中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中特別指定為氘的各位置具有至少90％的氘納入。

10.根據權利要求1至9中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中未指定為氘的任何原子以其天然同位素豐度存在。

11.根據權利要求1至10中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中所述式I化合物的立體異構純度為至少約90％。

12.根據權利要求1至11中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物適于經口投與。

13.根據權利要求1至12中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物包括0.1g至60g的所述式I化合物。

14.根據權利要求1至13中任一權利要求所述的醫藥組合物，其中所述醫藥組合物進一步包括抗精神病藥物。

15.一種治療NMDAR腦炎的方法，所述方法包括向有需要的個體投與有效量的根據權利要求1至13中任一權利要求所述的醫藥組合物。