[發(fā)明專利]采用高蛋白質(zhì)誘發(fā)自噬的組合物和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880081310.7
• 申請日: 2018-12-19
• 公開（公告）號: CN111491656A
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: G·奇維萊托;B·屈埃努;J·費熱;P·谷特
• 申請（專利權(quán)）人: 雀巢產(chǎn)品有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K38/17;A61P21/00;A61P25/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P3/00;A23L33/18
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

本發(fā)明提供了可采用高蛋白質(zhì)在對其有需要的個體中誘發(fā)自噬的組合物和方法。優(yōu)選，將包含有效誘發(fā)例如肌肉中自噬的量的蛋白質(zhì)的配方組成施用給個體。該配方組成可同時促進蛋白質(zhì)合成和受損細胞物質(zhì)的去除。施用的接受者可以是危重患者，例如重癥監(jiān)護病房(ICU)中的患者，和/或老齡患者，例如老年個體或患有肌肉減少癥的個體。

背景技術(shù)

本公開整體涉及采用高蛋白質(zhì)誘發(fā)自噬的組合物和方法。更具體地講，本公開涉及施用有效誘發(fā)例如肌肉中的自噬的量的富含蛋白質(zhì)的配方組成。該配方組成可同時促進蛋白質(zhì)合成和受損細胞物質(zhì)的去除。施用的接受者可以是危重患者，例如重癥監(jiān)護病房(ICU)中的患者，和/或老齡患者，例如老年個體或患有肌肉減少癥或虛弱的患者。

由于重癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)的重大進步，危重患者通常會在過去致命的急性病癥中存活下來。然而，在此初始階段存活下來并進入嚴重疾病的慢性階段的這些患者中，死亡率仍然很高。死亡率通常因未解決的多器官衰竭、危重病性肌病或不太嚴重形式的肌無力所致。已引入治療來改善肌肉肌病和肌無力，諸如靜脈輸入營養(yǎng)液(hyperalimentation)、生長激素或雄激素，但由于這些干預(yù)意外地增加器官衰竭和死亡的風(fēng)險而失敗。此外，對創(chuàng)傷和外科手術(shù)患者的營養(yǎng)支持實際上可能有不利影響。

仍然缺乏為危重患者提供適當治療和充足營養(yǎng)的有效措施。

此外，與年齡相關(guān)的肌肉質(zhì)量損失和功能降低在所有個體中都是不可避免的；然而其進展主要取決于遺傳和環(huán)境因素，諸如體力活動和營養(yǎng)攝入。肌肉減少癥已被定義這樣一個點，在該點處與年齡相關(guān)的肌肉質(zhì)量損失和功能喪失使患者變得衰弱并影響生活質(zhì)量。相比之下，虛弱是與年齡相關(guān)身體功能下降的另一種分類，其特性在于低肌肉力量和低肌肉功能而不是低肌肉質(zhì)量。針對處于病理活動狀態(tài)的個體采用將老年人群分級的截止值，根據(jù)低肌肉質(zhì)量和低肌肉功能對肌肉減少癥進行臨床定義。肌肉減少癥預(yù)示未來的殘疾和死亡，并且于2016年被指定為官方ICD-10疾病編碼(Anker等人，2016年)。

發(fā)明內(nèi)容

細胞質(zhì)蛋白質(zhì)的降解由被稱為巨自噬(也簡稱為自噬)的細胞過程介導(dǎo)。自噬過程也涉及炎癥應(yīng)答并且促進細菌的免疫系統(tǒng)破壞。自噬構(gòu)成主要的溶酶體降解途徑，從而造成再循環(huán)受損和潛在的有害細胞物質(zhì)，諸如受損的線粒體。值得注意的是，自噬抵消細胞死亡并且延長各種老齡模型中的壽命。如本文稍后示出的實驗數(shù)據(jù)所詳述，本發(fā)明人驚奇地發(fā)現(xiàn)，高蛋白質(zhì)飲食誘發(fā)骨骼肌中的自噬。高蛋白質(zhì)和自噬誘發(fā)劑的組合對肌肉的此協(xié)同誘發(fā)與在肝臟中觀察到的情況形成對比。

因此，在一般實施方案中，本公開提供了在對其有需要的個體中誘發(fā)自噬的方法。該方法包括施用包含高含量蛋白質(zhì)的組合物。高含量蛋白質(zhì)可是占組合物的至少約25能量％的蛋白質(zhì)的量，和/或高含量蛋白質(zhì)可為提供組合物的大于6g/100kcal的蛋白質(zhì)/能量比的蛋白質(zhì)的量。可在骨骼肌中誘發(fā)自噬。

在一個實施方案中，個體為老齡個體。

在一個實施方案中，個體患有肌肉減少癥或虛弱或者存在發(fā)展成肌肉減少癥或虛弱的風(fēng)險。

在一個實施方案中，個體是危重的。

在一個實施方案中，個體患有危重病性肌病或者存在發(fā)展成危重病性肌病的風(fēng)險。

在一個實施方案中，蛋白質(zhì)的至少一部分選自(i)來自動物來源的蛋白質(zhì)、(ii)來自植物來源的蛋白質(zhì)以及(iii)它們的混合物。

在一個實施方案中，蛋白質(zhì)的至少一部分選自(i)乳蛋白質(zhì)、(ii)乳清蛋白質(zhì)、(iii)酪蛋白酸鹽、(iv)膠束酪蛋白、(v)豌豆蛋白質(zhì)、(vi)大豆蛋白質(zhì)以及(vii)它們的混合物。

在一個實施方案中，蛋白質(zhì)具有選自以下的配方組成：(i)蛋白質(zhì)的至少50重量％為酪蛋白，(ii)蛋白質(zhì)的至少50重量％為乳清蛋白質(zhì)，(iii)蛋白質(zhì)的至少50重量％為豌豆蛋白質(zhì)，以及(iv)蛋白質(zhì)的至少50重量％為大豆蛋白質(zhì)。