[發明專利]阿片樣物質使用障礙、阿片樣物質戒斷癥狀和慢性疼痛的治療

有效

• 申請號: 201880081027.4
• 申請日: 2018-11-15
• 公開（公告）號: CN111479592B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 基思·G·海因策林;馬里薩·S·布里奧內斯;達斯廷·Z·德揚
• 申請（專利權）人: 加利福尼亞大學董事會
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/05;A61K31/485;A61P25/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

本發明的方法和組合物提供了用于治療阿片樣物質使用障礙、阿片樣物質戒斷癥狀和/或慢性疼痛的新且有效的治療方法。因此，本公開內容的某些方面涉及用于在對象中治療阿片樣物質使用障礙、阿片樣物質戒斷癥狀和/或慢性疼痛的方法，所述方法包括施用至少一種經純化的大麻素化合物和阿片樣物質部分激動劑。在一些實施方案中，所述方法包括施用包含大麻二酚和丁丙諾啡的組合物。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2017年11月15日提交的美國臨時專利申請No.：62/586,636的優先權權益，其在此通過引用整體并入。

發明背景

1.技術領域

一些實施方案總體上涉及生物學和醫學。在某些方面，一些方法涉及在患者中治療阿片樣物質使用障礙(opioid?use?disorder)、阿片樣物質戒斷癥狀(opioidwithdrawal?symptom)和/或慢性疼痛(chronic?pain)。在另一些實施方案中，存在治療性組合物以及這樣的組合物用于治療阿片樣物質使用障礙、阿片樣物質戒斷癥狀和/或慢性疼痛的用途。

2.背景技術

根據國立衛生研究院(National?Institutes?ofHealth)2015年的研究，在美國近5000萬成年人患有慢性或嚴重的疼痛，其中在過去3個月中超過2500萬美國成年人報道了慢性每日疼痛。針對慢性疼痛的阿片樣物質處方已急劇增多，其中2012年在美國開出了2.59億阿片樣物質處方，這遠遠足以為每個美國成年人提供其自己的處方。從1994年至2007年，青少年和年輕人中的阿片樣物質處方率幾乎增長一倍。目前，針對用于慢性疼痛管理的阿片樣物質的美國市場估計為100億美元。

阿片樣物質處方的大量增多導致了阿片樣物質濫用的流行，特別是在患有慢性疼痛的患者中。根據來自國家藥物使用和健康調查(National?Survey?on?Drug?Use?andHealth)(2015年)的結果，估計有380萬名12歲或更年長的人被報道在過去一個月使用或誤用了(未經醫生指導)阿片樣疼痛緩解劑(pain?reliever)。另外329,000名12歲或更年長的人被報道在過去一個月使用了海洛因。2015年，接近有200萬成年人符合阿片樣物質使用障礙的標準。隨著阿片樣物質使用障礙的提高，在過去十年中與阿片樣物質相關的用藥過量死亡數升高，達到了公共衛生危機。在美國，致命性用藥過量率已劇增，超過了機動車事故的死亡數。在美國，藥物過量是意外死亡的主要原因，其中在2015年，有55,403例致死性藥物過量，并且阿片樣物質處方和阿片樣物質成癮的增多正在推動這一流行，其中20,101例用藥過量死亡與處方疼痛緩解劑相關。2008年的用藥過量死亡率是1999年比率的近4倍。從1999年至2008年，與處方疼痛緩解劑相關的用藥過量死亡率、銷售和物質使用障礙治療入院數并行提高。將阿片樣物質與鎮靜藥一起使用特別危險，其中與單獨的阿片樣物質相比，在與鎮靜藥一起的情況下，阿片樣物質的用藥過量風險為6.4倍，并且在與苯二氮類(benzodiazepine)和肌肉松弛劑二者一起的情況下，阿片樣物質的用藥過量風險為12.6倍(Garg，Fulton-Kehoe?et?al.2017)。隨著對處方阿片樣物質用藥過量的認識提高，阿片樣物質處方顯示已達到平臺期(Toth，Possidente?et?al.2016)。盡管處方阿片樣物質的獲取降低，但患者越來越多地轉向非法阿片樣物質，特別是海洛因(Martins，Sarvet?etal.2017)。盡管現有的阿片樣物質制劑具有明顯的缺點，包括成癮和用藥過量風險，美國針對治療阿片樣物質成癮的藥物的市場估計為至少15億美元，并且隨著更多具有慢性疼痛和阿片樣物質問題的患者尋求治療很可能增長。