[發明專利]疾病蛋白質組蛋白質陣列及其應用

在審

• 申請號: 201880081016.6
• 申請日: 2018-10-16
• 公開（公告）號: CN111480079A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: B·塔庫拉帕里
• 申請（專利權）人: 伊納諾生物股份有限公司
• 主分類號: G01N33/543
• 分類號: G01N33/543;G01N33/68;C12M1/34;C12Q1/68;C12Q1/6837;G01N33/533
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;陳揚揚

1.一種基因變體陣列，其包含排列在基材上的與一種或多種疾病相關的多種基因產物，其中所述陣列的各離散位置包含靶基因產物和基因產物變體。

2.如權利要求1所述的陣列，其中，各離散位置包含單一靶基因產物和一種或多種基因產物變體。

3.如權利要求1所述的陣列，其中，所述多種基因產物作為表達的蛋白質固定在各離散位置。

4.如權利要求1所述的陣列，其中，通過體外轉錄和翻譯獲自一種或多種生物樣品的基因變體的核酸和靶基因核酸在所述陣列的各離散位置處原位表達所述多種基因產物。

5.如權利要求1所述的陣列，其中，所述基材選自下組：載玻片，微孔板和納米孔板。

6.一種制備如權利要求1-5中任一項所述的基因變體陣列的方法，所述方法包括：

(a)提供第一基材，所述第一基材在處于陣列形式的一個或多個離散位置處包含一種或多種疾病相關生物分子；和

(b)提供包含生物傳感器陣列的第二基材，所述生物傳感器陣列設置成捕獲所述一種或多種疾病相關生物分子，其中所述第二基材鄰近所述第一基材，并且其中一種或多種疾病相關生物分子的陣列與所述生物傳感器陣列對齊，

其中設備設置成檢測所述測試樣品中至少一種疾病相關靶生物分子。

7.如權利要求6所述的方法，其中，所述基因變體陣列設置成檢測所述陣列中的蛋白質翻譯后修飾。

8.如權利要求6所述的方法，其中，所述基因變體陣列設置成確定翻譯后修飾的動力學速率。

9.一種檢測測試樣品中靶生物分子存在的方法，所述方法包括：

(a)使一種或多種疾病相關生物分子接觸第一基材上處于陣列形式的一個或多個離散位置，所述第一基材具有至少兩個物理分離的區域；

(b)在第二基材上一個或多個離散位置處捕獲一種或多種疾病相關生物分子，以在所述第二基材上形成處于陣列形式的單層捕獲的生物分子，其中所述第二基材包含生物傳感器陣列，所述生物傳感器捕獲所述一種或多種疾病相關生物分子；

(c)在促進靶生物分子與所述捕獲的生物分子(如果存在于所述測試樣品中)結合的條件下，使測試樣品接觸所述捕獲的生物分子的陣列；和

(d)檢測所述第二基材上一個或多個離散位置處所述捕獲的生物分子與靶生物分子的結合，其中可檢測到的結合表明所述測試樣品中存在所述靶生物分子。

10.如權利要求9所述的方法，其中，所述一種或多種疾病相關生物分子是通過體外轉錄和翻譯(IVTT)表達的蛋白質。

11.如權利要求9所述的方法，其中，所述第二基材上的所述生物傳感器陣列與一種或多種疾病相關生物分子的陣列對齊，由此將一種或多種疾病相關生物分子直接捕獲到所述第二基材上對應生物傳感器的活性區域。

12.如權利要求11所述的方法，其中，所述生物傳感器的活性區域是緊鄰傳感器裝置的至少一個表面。

13.如權利要求9所述的方法，其中，所述陣列的至少一部分生物傳感器包括電化學傳感器陣列，金屬或半導體表面或絕緣體表面。

14.如權利要求9所述的方法，其中，所述生物傳感器包括量子點，納米顆粒，珠，磁性顆粒，并且其中檢測包括光學檢測。

15.如權利要求9所述的方法，其中，所述生物傳感器包括量熱傳感器，電位傳感器，SERS(表面增強拉曼光譜)傳感器，安培傳感器，電導傳感器，離子通道傳感器，離子敏感傳感器，基于阻抗光譜的傳感器或表面等離子體激元傳感器，或其組合。