[發(fā)明專利]用于針對豬鏈球菌進行保護的疫苗

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880080888.0
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN111447946A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: A.A.C.雅各布斯
• 申請（專利權(quán)）人: 英特維特國際股份有限公司
• 主分類號: A61K39/09
• 分類號: A61K39/09;A61K39/00;C12N9/52
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 翟建偉;彭昶

本發(fā)明涉及包含免疫有效量的豬鏈球菌的IgM蛋白酶抗原的疫苗，其用于通過僅施用一次所述疫苗來針對豬鏈球菌的致病性感染保護豬的方法中，其中所述疫苗每劑包含最多120μg抗原。

總體發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及針對豬鏈球菌的致病性感染保護豬。

發(fā)明背景

豬鏈球菌是豬的共生和機會病原體。尤其是在應(yīng)激下，細菌可以引發(fā)致病性感染并誘導(dǎo)疾病。在現(xiàn)代產(chǎn)豬條件下，例如，小豬的斷奶和幼齡小豬的運輸誘導(dǎo)主要應(yīng)激。這已經(jīng)使得豬鏈球菌變?yōu)橹饕呢i病原體。它也是一種新出現(xiàn)的人腦膜炎和鏈球菌中毒性休克樣綜合征的人畜共患病病原體。豬鏈球菌是一種包膜良好的病原體，并且已經(jīng)基于莢膜多糖抗原多樣性描述了多種血清型。豬鏈球菌使用毒力因子的武器庫(arsenal)來逃避宿主免疫系統(tǒng)。這些特征已經(jīng)一起為對抗這種重要病原體的有效疫苗的開發(fā)帶來挑戰(zhàn)。近來，已經(jīng)出版了關(guān)于針對豬鏈球菌的疫苗的綜述文章(Mariela Segura: “Streptococcus suisvaccines: candidate antigens and progress, in Expert Review of Vaccines，第14卷，2015年，第12期，第1587-1608頁)。在該綜述中，已經(jīng)匯編并比較了臨床現(xiàn)場信息和實驗數(shù)據(jù)，以提供針對豬鏈球菌的疫苗開發(fā)的現(xiàn)狀的概覽，如下所概述。

目前使用的疫苗主要是全細胞菌苗。然而，現(xiàn)場報告描述了疾病控制和管控中的困難，并且特別地，“疫苗失敗”是常見的。攜帶者豬是主要的感染源，并且垂直傳播和水平傳播兩者均參與疾病在畜群內(nèi)的散播。在應(yīng)激條件(諸如斷奶和運輸)下，攜帶者動物與易感動物的混合通常導(dǎo)致臨床疾病。早期用藥的斷奶和隔離的早期斷奶實踐并不消除豬鏈球菌感染。因此，用于預(yù)防疾病的有效控制措施將取決于預(yù)防/補救性預(yù)防(metaphylactic)程序(在允許的情況下)和接種疫苗。目前，現(xiàn)場免疫嘗試已經(jīng)集中于商業(yè)或自體菌苗的使用。這些疫苗策略已應(yīng)用于小豬或母豬。從斷奶開始以及其后，小豬由于與斷奶以及常見的后續(xù)運輸相關(guān)的應(yīng)激，更容易受到豬鏈球菌感染。因此，母豬中的產(chǎn)前免疫經(jīng)常被用來嘗試和傳遞被動免疫到小豬，并在生命早期提供在這些應(yīng)激情況下的針對豬鏈球菌的保護。此外，母豬接種疫苗成本較低且勞動強度較低，因此代表了對小豬接種疫苗的經(jīng)濟替代方案。然而，可得的結(jié)果似乎表明用菌苗進行母豬接種疫苗也是一個有爭議的問題。在許多情況下，甚至當分娩前接種疫苗兩次時，接種疫苗的母豬對接種疫苗應(yīng)答也不佳或根本沒有應(yīng)答，這導(dǎo)致轉(zhuǎn)移至幼崽的母體免疫低下。而且即使母體免疫以足夠的水平轉(zhuǎn)移，在許多情況下，母體抗體仍然太低，從而無法在4-7周齡的最關(guān)鍵時段中提供保護。

在豬中，自體菌苗經(jīng)常在現(xiàn)場使用，特別是在歐洲。它們從在具有臨床問題的農(nóng)場分離的毒性菌株制備，并應(yīng)用于同一農(nóng)場。自體菌苗的缺點之一是缺乏疫苗安全性數(shù)據(jù)并且可能發(fā)生嚴重的不良反應(yīng)。采樣誤差(由于僅使用一只或兩只小豬或樣品)可能導(dǎo)致鑒別與近來暴發(fā)相關(guān)的菌株或血清型的失敗。這種失敗在地方性畜群中可能尤其成問題。最后，自體菌苗的最重要的困境是對它們的實際效力研究不足。由于自體疫苗的應(yīng)用是經(jīng)驗性的，因此用這些疫苗獲得的結(jié)果不一致也就不令人驚訝了。

本領(lǐng)域中還描述了其他實驗疫苗。Kai-Jen Hsueh等人顯示(“Immunization withStreptococcus suis bacterin plus recombinant Sao protein in sows conveyspassive immunity to their piglets”, 于: BMC Veterinary Research, BMC series – open, inclusive and trusted, 13:15, 2017年1月7日)菌苗+亞基可能是給母豬成功接種疫苗以給它們的小豬賦予保護性免疫的基礎(chǔ)。