[發明專利]用于抑制LDHA表達的方法和組合物

在審

• 申請號: 201880080394.2
• 申請日: 2018-10-12
• 公開（公告）號: CN111448319A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: B.D.布朗;H.T.杜德克;U.薩克塞納;N.珀塞爾;C.賴;W.王;R.斯托爾;N.納澤夫;B.金
• 申請（專利權）人: 迪克納制藥公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;龐立志

1.一種用于降低LDHA表達的寡核苷酸，所述寡核苷酸包含具有如UCAGAUAAAAAGGACAACAUGG（SEQ ID NO：1）所示的序列的反義鏈、以及具有如AUGUUGUCCUUUUUAUCUGAGCAGCCGAAAGGCUGC（SEQ ID NO：2）所示的序列的有義鏈。

2.權利要求1的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含至少一個修飾的核苷酸。

3.權利要求1或權利要求2的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的所有核苷酸都是修飾的。

4.權利要求2的寡核苷酸，其中所述修飾的核苷酸包含2'-修飾。

5.權利要求4的寡核苷酸，其中所述2'-修飾是2'-氟或2'-O-甲基。

6.權利要求2-5中任一項的寡核苷酸，其中下述位置中的一個或多個用2'-O-甲基進行修飾：所述有義鏈的位置1、2、4、6、7、12、14、16、18-26或31-36和/或所述反義鏈的位置1、6、8、11-13、15、17或19-22。

7.權利要求6的寡核苷酸，其中所述有義鏈的位置1、2、4、6、7、12、14、16、18-26和31-36，以及所述反義鏈的位置1、6、8、11-13、15、17和19-22都用2'-O-甲基進行修飾。

8.權利要求2-7中任一項的寡核苷酸，其中下述位置中的一個或多個用2'-氟進行修飾：所述有義鏈的位置3、5、8-11、13、15或17和/或所述反義鏈的位置2-5、7、9、10、14、16或18。

9.權利要求8的寡核苷酸，其中所述有義鏈的位置3、5、8-11、13、15或17，以及所述反義鏈的位置2-5、7、9、10、14、16和18都用2'-氟進行修飾。

10.前述權利要求中任一項的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含至少一個修飾的核苷酸間鍵合。

11.權利要求10的寡核苷酸，其中所述至少一個修飾的核苷酸間鍵合是硫代磷酸酯鍵合。

12.權利要求10或權利要求11的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有在以下一個或多個之間的硫代磷酸酯鍵合：所述有義鏈的位置1和2、所述反義鏈的位置1和2、所述反義鏈的位置2和3、所述反義鏈的位置3和4、所述反義鏈的位置20和21、以及所述反義鏈的位置21和22。

13.權利要求10-12中任一項的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有在以下每一個之間的硫代磷酸酯鍵合：所述有義鏈的位置1和2、所述反義鏈的位置1和2、所述反義鏈的位置2和3、所述反義鏈的位置3和4、所述反義鏈的位置20和21、以及所述反義鏈的位置21和22。

14.前述權利要求中任一項的寡核苷酸，其中在所述反義鏈的第一個位置處的尿苷包含磷酸酯類似物。

15.權利要求14的寡核苷酸，其包含在所述反義鏈的位置1處的下述結構：

。

16.前述權利要求中任一項的寡核苷酸，其中所述有義鏈上的–GAAA–序列的一個或多個核苷酸與單價GalNac部分綴合。

17.前述權利要求中任一項的寡核苷酸，其中所述有義鏈上的–GAAA–序列的每個核苷酸均與單價GalNac部分綴合。