[發明專利]環狀磷脂酸鈉的制造方法

在審

• 申請號: 201880080314.3
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN111788312A
• 公開（公告）日: 2020-10-16
• 發明（設計）人: 今村茂行;野方良彥;藤原達郎;諸星俊郎
• 申請（專利權）人: 山椒株式會社
• 主分類號: C12P7/64
• 分類號: C12P7/64;C12P1/00;C12P9/00;C12N9/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 蔡曉菡;楊戩

本發明的課題在于，提供簡便地制造能夠用作飲品食品的環狀磷脂酸鈉的方法。根據本發明，提供環狀磷脂酸鈉的制造方法，其包括：使溶血型磷脂與磷脂酶D在鈉鹽的存在下在水性介質中反應的步驟；和回收向所得反應液中添加乙醇而產生的沉淀或上層液的步驟。

技術領域

本發明涉及環狀磷脂酸鈉的制造方法。

背景技術

環狀磷脂酸(以下有時簡稱為cPA)已知具有阻礙癌細胞的轉移和浸潤等生理活性(非專利文獻1)，期待作為包括抗腫瘤劑在內的醫藥品、功能性標注食品和食品的用途，此外，由于具有促進生物體內的透明質酸合成的作用，因此被添加至化妝品中。

以往，作為這樣的環狀磷脂酸的制造方法，已知化學合成的方法(專利文獻1和2)、利用基于使磷脂酶D作用于溶血型磷脂的酶反應的方法(專利文獻3和4)。環狀磷脂酸是脂質，不溶于水，因此需要制成鈉鹽等水溶性的鹽，通過將化學合成的環狀磷脂酸用氫化鈉、氫氧化鈉等強堿處理、轉化為鈉鹽的方法，從而制備環狀磷脂酸鈉。

此外，已知環狀磷脂酸鈉的制造方法，其包括：在含有有機溶劑和/或水的體系中使磷脂酶D作用于溶血型磷脂(其中氫化物除外)，向得到的反應物中添加鈉鹽后，從反應物中去除溶劑(專利文獻5)。

進一步，已知1-酰基-2,3-環狀磷脂酸或其鹽的制造方法，其特征在于，包括下述步驟：使溶血磷脂酰膽堿與放線菌(Actinomadura屬，馬杜拉放線菌屬)來源的磷脂酶D在鈉原子含量為0.2質量%以下、且鈣原子含量為0.02質量%以下的水溶液中、在50~65℃進行4~10小時酶反應的步驟；作為酶反應的后處理，添加乙醇，在0~8℃靜置保存15~30小時，將反應液過濾的步驟；和將過濾得到的濾液通過Na型的強酸性陽離子交換樹脂進行處理的步驟(專利文獻6)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平6-228169號公報

專利文獻2：日本特開平7-258278號公報

專利文獻3：日本特開2001-178489號公報

專利文獻4：日本特開2008-222643號公報

專利文獻5：日本專利5933338號公報

專利文獻6：日本特開2014-93953號公報

非專利文獻

非專利文獻1：Biochemica et Biophysica Acta 15288(2002),p.1-7。

發明內容

發明要解決的課題

專利文獻5的實施例中記載的方法記載了在氯仿層中收集環狀磷脂酸鈉后，通過蒸餾除去氯仿而得到環狀磷脂酸鈉，但在考慮食品用途的情況下，期望不使用氯仿的方法。此外，專利文獻6中記載的方法由于包括將濾液通過Na型強酸性陽離子交換樹脂進行處理的步驟，因此操作繁雜。

本發明要解決的課題在于，提供簡便地制造能夠用作飲品食品的環狀磷脂酸鈉的方法。

解決課題的手段

本發明人等針對環狀磷脂酸鈉的制造方法進行了深入研究，結果發現，在使溶血型磷脂與磷脂酶D在鈉鹽的存在下在水性介質中反應后，通過回收向所得反應液中添加乙醇而產生的沉淀或上層液，能夠簡便地得到環狀磷脂酸鈉。本發明基于上述見解而完成。

即，根據本發明，提供以下的發明。

(1) 環狀磷脂酸鈉的制造方法，其包括：使溶血型磷脂與磷脂酶D在鈉鹽的存在下在水性介質中反應的步驟；和回收向所得反應液中添加乙醇而產生的沉淀或上層液的步驟。