[發明專利]包含莫沙必利和雷貝拉唑的片包片復合制劑

在審

• 申請號: 201880079811.1
• 申請日: 2018-11-26
• 公開（公告）號: CN111479559A
• 公開（公告）日: 2020-07-31
• 發明（設計）人: 金炳陳;宋熙用;崔然雄;金圣燁
• 申請（專利權）人: 韓國聯合制藥株式會社
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/4439;A61K31/535;A61K9/00;A61K9/20
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 宋珂;龐東成

1.一種含有莫沙必利和雷貝拉唑的口服用片包片組合制劑，所述片包片組合制劑由以下組成：

含有作為活性成分的雷貝拉唑或其藥學上可接受的鹽的內核；和

含有作為活性成分的莫沙必利或其藥學上可接受的鹽的外層部分，

其中，所述內核的整個表面被所述外層部分包圍，并且

所述外層部分具有速釋層和緩釋層的雙層結構，所述速釋層含有活性成分、填料、崩解劑和添加劑，且所述緩釋層含有活性成分、填料、崩解劑、釋放調節劑和添加劑。

2.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，所述外層部分的所述緩釋層和所述速釋層的重量比為1:1.5至1:2.5。

3.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，被所述外層部分的速釋層所包圍的內核表面的面積大于被所述外層部分的緩釋層所包圍的內核表面的面積。

4.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，使用粘度為75,000mPa·s至140,000mPa·s的羥丙基甲基纖維素與粘度為3000mPa·s至5,600mPa·s的羥丙基甲基纖維素的混合物作為所述釋放調節劑，并且相對于所述釋放調節劑的總重量，粘度為75,000mPa·s至140,000mPa·s的羥丙基甲基纖維素的含量為60重量％至70重量％，而粘度為3000mPa·s至5,600mPa·s的羥丙基甲基纖維素的含量為30重量％至40重量％。

5.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，所述外層部分的速釋層含有4mg至6mg的所述活性成分，而所述緩釋層含有9mg至12mg的所述活性成分。

6.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，相對于所述外層部分的緩釋層的總重量，所述緩釋層含有12重量％至16重量％的檸檬酸莫沙必利和20重量％至40重量％的釋放調節劑。

7.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，所述內核的總重量為30mg至70mg。

8.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，所述內核包覆有腸溶包衣劑，且所述內核的總重量為40mg至60mg。

9.如權利要求1所述的片包片組合制劑，其中，所述片包片組合制劑的總重量為250mg至350mg。

10.一種制備含有莫沙必利和雷貝拉唑的口服用片包片組合制劑的方法，所述方法包括：

制備含有作為活性成分的雷貝拉唑或其藥學上可接受的鹽的內核；

制備速釋層粒料和緩釋層粒料，所述速釋層粒料含有作為活性成分的莫沙必利或其藥學上可接受的鹽、填料、崩解劑和添加劑，所述緩釋層粒料含有作為活性成分的莫沙必利或其藥學上可接受的鹽、填料、崩解劑、釋放調節劑和添加劑；

將所述速釋層粒料進給至壓片機的沖模內；

將所述內核添加至已進給了所述速釋層粒料的沖模；

對已添加了所述內核的沖模施加預壓；

將所述緩釋層粒料進給至已施加了預壓的沖模；并且

在對已進給了所述緩釋層粒料的沖模施加主壓的同時進行壓片。

11.如權利要求10所述的方法，其中，所述預壓為0.5kgf/cm²至2kgf/cm²，且所述主壓為3kgf/cm²至20kgf/cm²。