[發明專利]用于持續釋放藥物的可分離微針陣列

在審

• 申請號: 201880079792.2
• 申請日: 2018-10-11
• 公開（公告）號: CN111465387A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: M.R.普勞斯尼茨;R.N.泰利;W.李
• 申請（專利權）人: 喬治亞州技術研究公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/57;A61K9/46;A61M37/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 危凱權;陳浩然

提供了可以實現藥物持續釋放的可分離微針陣列和微針貼片。所述微針陣列可以包括促進所述微針分離的一個或多個特征，諸如氣泡結構。所述微針陣列可以包括泡騰材料。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年10月11日提交的美國臨時專利申請62/571,012和2018年8月2日提交的美國臨時專利申請62/713,857的優先權，所述美國臨時專利申請通過引用并入本文。

背景技術

微針是能夠以微創方式施用藥物的微米級結構。已經使用涂覆的或水溶性的微針來將微針用于推注輸送藥物和疫苗。先前的研究報道了可溶性微針輸送左炔諾孕酮(LNG)用于緊急避孕的用途(Yao,G.T.等人，Int.J.Pharm.(《國際藥劑學雜志》)534，378-86(2017))。貼片被磨損長達兩個小時，并且沒有提供持續的藥物釋放。

盡管避孕方法有所進步，但意外懷孕的百分比仍然很高。大量意外懷孕會對婦女和整個社會造成經濟和情感負擔。意外懷孕的主要原因(如果不是)之一是缺乏滿足處于生殖生命周期各個階段的各種婦女的需求的避孕方法。

非激素避孕方法(諸如避孕套和隔膜)為身體提供了保護懷孕的物理屏障，但是即使伴有殺精子劑。這些屏障方法也通常具有相對較高的失敗率，這通常是由于患者對藥物的接受程度不高以及未能遵守正確使用指南。激素避孕藥，諸如口服藥、陰道環、宮內節育器、皮下注射和植入物，通常可以提供更好的保護，但需要頻繁給藥，這通常會導致嚴重的遵守性問題，或者需要由醫護人員進行輸送，這在低收入國家這尤其成問題。

許多不同的避孕激素是安全、有效且低成本的。由于持續釋放制劑，某些避孕藥具有長效作用，但自我施用的選項受到限制。公認的持續釋放方法涉及將藥物包封在可生物降解的聚合物中，所述聚合物通過藥物擴散和/或聚合物降解來緩慢釋放藥物。這種方法已用于許多藥品中，并且已作為可注射或長效制劑用于避孕。然而，這些制劑通常需要由訓練有素的人員進行施用，從而限制了患者接觸。此外，針頭重復使用和基于針頭的傷害可能會妨礙這些方法的安全性。

先前已有研究將氣泡摻入微針貼片中以在微針與貼片的其余部分之間提供屏障來防止材料從微針遷移到貼片的其余部分中，且反之亦然(參見例如，Chu,L.Y.等人，J.Pharm.Sci.(《制藥科學雜志》)2010，99(10)，4228-38)。然而，未將含氣泡的微針配置為與貼片分離。

因此，仍然需要安全，有效，可允許持續釋放，能夠通過自我施用促進良好患者接觸和依從性，相對便宜且因此適合全球使用，或其組合的藥物輸送方法和裝置，包括避孕輸送方法和裝置。

在某些情況下，還需要提供一種藥物輸送系統和方法，其中系統的任何組件都不會例如在幾天、幾周或幾個月的長時間藥物釋放期間內殘留在患者體外。例如，可穿戴式藥物輸送系統，例如皮膚粘附貼片，在本領域中是已知的，但是不合期望地可能無法易于被隱藏和/或對于不得不長時間佩戴所述系統的患者可能不舒適。

發明內容

本文提供了具有可分離微針的微針陣列，其可以解決前述缺點中的一個或多個。例如，可分離微針貼片可以通過實現藥物(諸如避孕激素)的持續釋放來克服當前避孕方法的一個或多個缺點。可分離的微針貼片有利地避免通過常規針頭和注射器方法注射緩釋制劑。替代地，可以將如本文描述的可分離微針貼片短暫地且無痛地施加到皮膚，以破壞皮膚中嵌入的可生物降解微針來緩慢釋放藥物，諸如避孕激素。

本文描述的微針陣列可以包括諸如內部氣泡或泡騰材料等特征，其促進在將微針插入皮膚中后分離所述微針與設備，此后可將裝置的其余部分移除并丟棄。裝置的其余部分可能是非尖銳物廢物。脫離的微針可以在皮膚中生物降解，以持續地釋放并全身輸送所述感興趣的物質。

在一個方面中，提供了微針陣列，其可用以將感興趣的物質施用到生物組織(諸如患者的皮膚)中。所述微針陣列可以在至少2周的持續時間內釋放所述感興趣的物質。