[發明專利]共晶體、其藥物組合物以及涉及其的治療方法

在審

• 申請號: 201880079771.0
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN111527076A
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: B.S.萊恩;C-H.顧
• 申請（專利權）人: 安吉奧斯醫藥品有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07C59/265;A61P35/00;A61K31/53
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 許斐斐

1.一種共晶體，包含式(I)化合物

和檸檬酸。

2.如權利要求1所述的共晶體，其中所述共晶體的特征在于以反射模式獲得的X射線粉末衍射圖，所述X射線粉末衍射圖包括以2θ度(2θ±0.2度)表示的至少一個峰位置，所述至少一個峰位置選自由5.7、8.4、11.4、15.8、18.1、19.2、21.1、22.5和23.0構成的組。

3.如權利要求1或2所述的共晶體，其中所述X射線粉末衍射圖包括以2θ度(2θ±0.2度)表示的至少兩個峰位置，所述至少兩個峰位置選自由5.7、8.4、11.4、15.8、18.1、19.2、21.1、22.5和23.0構成的組。

4.如權利要求1-3中任一項所述的共晶體，其中所述X射線粉末衍射圖包括以2θ度(2θ±0.2度)表示的至少三個峰位置，所述至少三個峰位置選自由5.7、8.4、11.4、15.8、18.1、19.2、21.1、22.5和23.0構成的組。

5.如權利要求1-4中任一項所述的共晶體，其中所述X射線粉末衍射圖包括以2θ度(2θ±0.2度)表示的至少四個峰位置，所述至少四個峰位置選自由5.7、8.4、11.4、15.8、18.1、19.2、21.1、22.5和23.0構成的組。

6.如權利要求1-5中任一項所述的共晶體，其中所述X射線粉末衍射圖包括以2θ度(2θ±0.2度)表示的5.7和8.4的峰值位置，以及選自由11.4、15.8、18.1、19.2、21.1、22.5和23.0構成的組的至少三個峰位置。

7.如權利要求1-6中任一項所述的共晶體，其中所述共晶體的特征在于差示掃描量熱法熱譜圖，其包括起始溫度為170.6℃(±2.0℃)的吸熱峰。

8.如權利要求1至7中任一項所述的共晶體，還包含水。

9.如權利要求1-8中任一項所述的共晶體，其中所述式(I)化合物、檸檬酸和水以2:1:1的摩爾比存在。

10.如權利要求1-9中任一項的共晶體，其中所述共晶體每個晶胞包含四個分子：所述式(I)化合物、兩個檸檬酸分子和兩個水分子。

11.一種藥物物質，包含如權利要求1-10中任一項所述的共晶體。

12.如權利要求11所述的藥物物質，其中所述藥物物質包含不超過1.0％(通過HPLC測量的面積％)的(R)-6-(6-氯吡啶-2-基)-N²-(1,1,1-三氟丙-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、(R)-6-(6-氯吡啶-2-基)-N²-乙基-N⁴-(1,1,1-三氟丙-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、(R)-6-(6-氯吡啶-2-基)-N²-異丙基-N⁴-(1,1,1-三氟丙-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、6-(6-氯吡啶-2-基)-N²,N⁴-雙((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、6-(6-氯吡啶-2-基)-N²-((R)-1,1,1-三氟丙-2-基)-N4-((S)-1,1,1-三氟丙-2-基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺、(R)-4-(6-氯吡啶-2-基)-6-((1,1,1-三氟丙-2-基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-醇、(R)-4-氯-6-(6-氯吡啶-2-基)-N-(1,1,1-三氟丙-2-基)-1,3,5-三嗪-2-胺和6-(4,6-雙(((R)-1,1,1-三氟丙-2-基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)吡啶-2-醇中的任一種。