[發(fā)明專利]通過ACE-tRNA遺傳重新分配拯救終止密碼子的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880079506.2
• 申請日: 2018-11-02
• 公開（公告）號: CN111818945A
• 公開（公告）日: 2020-10-23
• 發(fā)明（設計）人: 阿爾弗雷多·佩拉萊斯·普查爾特;約翰·呂克;克里斯托弗·A·阿埃倫;戴維·B·韋納
• 申請（專利權）人: 威斯塔解剖學和生物學研究所;衣阿華大學研究基金會
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/00;C07H21/04
• 代理公司: 北京康信知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 陳知宇

1.一種用于在受試者中產(chǎn)生一個或多個反密碼子編輯tRNA(ACE-tRNA)或其片段的組合物，其包含一個或多個核酸分子或其片段。

2.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其包含編碼ACE-tRNA的cDNA分子。

3.根據(jù)權利要求1所述的組合物，其包含有包含ACE-tRNA的RNA分子。

4.根據(jù)權利要求1至3中任一項所述的組合物，其中將所述一個或多個核酸分子工程化在表達載體中。

5.根據(jù)權利要求1至4中任一項所述的組合物，其進一步包含藥學上可接受的賦形劑。

6.一種在有需要的受試者中治療與PTC相關的疾病的方法，所述方法包含向所述受試者施用根據(jù)權利要求1至5中任一項所述的至少一種組合物。

7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中所述疾病是與UGA PTC相關的疾病或病癥，并且進一步地，其中所述方法包含施用至少一種對UGA具有特異性的ACE-tRNA。

8.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中所述疾病是與UAA PTC相關的疾病或病癥，并且進一步地，其中所述方法包含施用至少一種對UAA具有特異性的ACE-tRNA。

9.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中所述疾病是與UAG PTC相關的疾病或病癥，并且進一步地，其中所述方法包含施用至少一種對UAG具有特異性的ACE-tRNA。

10.根據(jù)權利要求6至9中任一項所述的方法，其中所述方法包含施用至少2種ACE-tRNA，其中所述至少兩種ACE-tRNA中的每一種對多肽鏈上的至少兩個不同氨基酸分子具有特異性。

11.根據(jù)權利要求6至9中任一項所述的方法，其中所述方法包含施用至少2種ACE-tRNA，其中所述至少兩種ACE-tRNA中的每一種對將相同氨基酸分子摻入到多肽鏈上具有特異性。

12.根據(jù)權利要求10或11中任一項所述的方法，其中所述至少2種ACE-tRNA編碼在相同的核酸分子上。

13.根據(jù)權利要求10或11中任一項所述的方法，其中所述至少2種ACE-tRNA編碼在不同的核酸分子上。

14.根據(jù)權利要求7所述的方法，其中所述方法包含施用至少一種對UGA具有特異性的ACE-tRNA，所述ACE-tRNA選自由ACE-tRNA^Arg、ACE-tRNA^Gly和ACE-tRNA^Trp組成的組。

15.根據(jù)權利要求6所述的方法，其中所述疾病選自由以下組成的組：杜氏型和貝克型肌營養(yǎng)不良、成視網(wǎng)膜細胞瘤、神經(jīng)纖維瘤病、共濟失調毛細血管擴張、戴薩克斯癥、囊性纖維化、腎母細胞瘤、血友病A、血友病B、門克斯病、烏爾里希氏病、β-地中海貧血、2A型和3型血管性血友病、Robinow綜合征、B型短指(手指和掌骨縮短)、對分枝桿菌感染的遺傳易感性、遺傳性視網(wǎng)膜疾病、遺傳性出血傾向、遺傳性失明、先天性神經(jīng)感覺性聾和結腸神經(jīng)節(jié)細胞缺乏癥以及遺傳性神經(jīng)發(fā)育-精神缺陷，包括神經(jīng)感覺性聾、結腸神經(jīng)節(jié)細胞缺乏癥、外周神經(jīng)病和中樞性脫髓鞘性白質營養(yǎng)不良、Liddle綜合征、著色性干皮病、范科尼氏貧血癥、貧血、甲狀腺功能減退、p53相關癌癥(例如p53鱗狀細胞癌、p53肝細胞癌、p53卵巢癌)、食管癌、骨癌、卵巢癌、肝細胞癌、乳腺癌、肝細胞癌、纖維組織細胞瘤、卵巢癌、SRY性逆轉、磷酸丙糖異構酶-貧血、糖尿病和佝僂病。