[發明專利]登革病毒疫苗組合物的制劑

在審

• 申請號: 201880079043.X
• 申請日: 2018-12-03
• 公開（公告）號: CN111447947A
• 公開（公告）日: 2020-07-24
• 發明（設計）人: M·S·賴安;S-A·P·馬丁;M·瓊斯;J·斯坦布羅;A·巴姆布哈尼;J·T·布盧;H·J·皮克斯萊;E·J·格倫-特雷克斯勒;L·A·伊索皮
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A61K39/12
• 分類號: A61K39/12;A61K47/26;A61K9/00;A61K9/14
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;劉盈盈

1.一種制劑，其包含活減毒登革疫苗，所述疫苗包含至少一種活減毒登革病毒(LAV)或至少一種活減毒嵌合黃病毒(LACV)、pH約6.5至8.5的緩沖劑、糖、二醇或糖醇、和選自下述的纖維素衍生物：羧甲基纖維素、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、2-羥乙基纖維素(2-HEC)、交聯羧甲基纖維素和甲基纖維素或其藥學上可接受的鹽、任選地堿金屬或堿土金屬鹽、和任選地選自下述的氨基酸：Ala、Asp、His、Leu、Lys、Gln、Pro和Glu、或其組合。

2.根據權利要求1所述的制劑，其中所述緩沖劑選自下述：琥珀酸鹽、組氨酸、磷酸鹽、TRIS、Bis-Tris、MES、MOPS、HEPES、乙酸鹽和檸檬酸鹽、或其組合。

3.根據權利要求1或2所述的制劑，其中所述堿金屬或堿土金屬鹽是氯化鎂、氯化鈣、氯化鉀、氯化鈉、或其組合。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的制劑，其中所述糖是海藻糖或蔗糖。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的制劑，其中所述纖維素衍生物是羧甲基纖維素的藥學上可接受的鹽。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的制劑，其中所述二醇選自下述：丙二醇、聚丙二醇、乙二醇、聚乙二醇和聚乙二醇單甲醚。

7.根據權利要求1至5中任一項所述的制劑，其中所述二醇或糖醇是丙二醇或甘油。

8.根據權利要求1所述的制劑，其包含活減毒登革疫苗，所述疫苗包含約100-10,000,000pfu/ml的至少一種活減毒登革病毒(LAV)或至少一種活減毒嵌合黃病毒(LACV)、pH約6.5至8.5的緩沖劑、約50-300mg/ml糖、約2.5-10.0mg/ml丙二醇(PG)或甘油、和約0.3-10mg/ml羧甲基纖維素鈉(CMC鈉)、任選地約10-150mM NaCl、和任選地約10-100mM選自下述的氨基酸：Ala、Asp、His、Leu、Lys、Gln、Pro和Glu、或其組合。

9.根據權利要求1所述的制劑，其包含活減毒登革疫苗，所述疫苗包含約100-10,000,000pfu/ml的至少一種活減毒登革病毒(LAV)或至少一種活減毒嵌合黃病毒、約5-300mM pH約7.0至8.0的組氨酸、TRIS、Bis-Tris或磷酸鹽緩沖劑或其組合、約50-300mg/ml糖、約3-10mg/ml丙二醇或甘油、和約3-10mg/ml羧甲基纖維素鈉、任選地約15-75mM NaCl、和任選地約10-75mM選自下述的氨基酸：Ala、Asp、His、Leu、Lys、Gln、Pro和Glu、或其組合。

10.根據權利要求1所述的制劑，其包含活減毒登革疫苗，所述疫苗包含約600-20,000pfu/ml的至少一種活減毒登革病毒(LAV)或至少一種活減毒嵌合黃病毒(LACV)、約5-300mM pH約7.0-8.0的磷酸鉀緩沖劑、約60-120mg/ml蔗糖、約3-7mg/ml丙二醇或甘油、約3-7mg/ml平均分子量約90,000的羧甲基纖維素鈉、和約30-90mM NaCl、和任選地約10-75mM氨基酸Leu、Lys或Glu、或其組合。

11.根據權利要求1所述的制劑，其包含活減毒登革疫苗，所述疫苗包含約600-20,000pfu/ml的至少一種活減毒登革病毒(LAV)或至少一種活減毒嵌合黃病毒(LACV)、約11mMpH約7.0-8.0的磷酸鉀緩沖劑、約90mg/ml蔗糖、約5mg/ml丙二醇或甘油、或約5mg/ml平均分子量約90,000的羧甲基纖維素鈉、和約75mM NaCl。