[發明專利]針對癌癥個體化療法的制品和方法

在審

• 申請號: 201880078695.1
• 申請日: 2018-10-04
• 公開（公告）號: CN112020648A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 阿列克謝·維亞切斯拉夫維奇·斯特潘諾夫;D·D·格恩金;亞歷山大·加比博維奇·加比博夫;理查德·A·勒納;阿列克謝·阿納托利耶維奇·別洛古羅夫;謝佳
• 申請（專利權）人: 赫斯佩瑞克斯股份公司;斯克利普斯研究所
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;A61K35/17;A61K47/64
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王瑋瑋;鄭霞

1.一種治療受試者中的淋巴瘤的方法，所述方法包括：

鑒定在所述受試者的淋巴瘤細胞中表達的獨特的B細胞受體；

使所述獨特的B細胞受體在細胞中表達；

使所述細胞與來自文庫的推定的獨特的B細胞受體配體接觸；

檢測所述獨特的B細胞受體與推定的獨特的B細胞受體配體的結合，從而鑒定獨特的B細胞受體配體；以及

向所述受試者施用治療有效量的與治療劑偶聯的所述B細胞受體配體。

2.一種治療受試者中的淋巴瘤的方法，所述方法包括：

鑒定在所述受試者的淋巴瘤細胞中表達的獨特的B細胞受體；

使獨特的B細胞受體與來自文庫的推定的獨特的B細胞受體配體接觸；

檢測所述獨特的B細胞受體與推定的獨特的B細胞受體配體的結合，從而鑒定獨特的B細胞受體配體；以及

向所述受試者施用治療有效量的與治療劑偶聯的所述B細胞受體配體。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述推定的獨特的B細胞受體配體包括肽、環肽、類肽、環類肽、多糖、脂質或小分子。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述獨特的B細胞受體和所述推定的獨特的B細胞受體配體在T細胞中共表達。

5.根據權利要求權利要求1-4中任一項所述的方法，其中所述細胞包含含有所述推定的獨特的B細胞受體配體的CAR。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述檢測方法包括鑒定所述T細胞的活化。

7.根據權利要求6所述的方法，其中鑒定所述T細胞的活化包括測量CD69或CD25的表達。

8.根據權利要求2或3所述的方法，其中通過噬菌體展示使所述獨特的B細胞受體與來自文庫的推定的獨特的B細胞受體配體接觸。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述文庫包括與噬菌體連接的推定的B細胞受體配體的文庫。

10.根據權利要求8或9所述的方法，其中所述獨特的B細胞受體被附接至固體支持物。

11.根據權利要求10所述的方法，其中使獨特的B細胞受體與來自文庫的推定的獨特的B細胞受體配體接觸包括用與噬菌體連接的推定的B細胞受體配體的文庫淘選被附接至固體支持物的獨特的B細胞受體一輪或更多輪。

12.根據權利要求11所述的方法，其中每一輪淘選包括陰性選擇。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述受試者被確定為患有淋巴瘤。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述受試者被確定為具有與淋巴瘤相關的一個或更多個單核苷酸多態性(SNP)。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的方法，其中鑒定獨特的B細胞受體包括：

從活檢物獲得細胞；

從所述細胞提取RNA；

由所提取的RNA合成cDNA；以及

對所述cDNA進行測序。

16.根據權利要求1-14中任一項所述的方法，其中鑒定獨特的B細胞受體包括對循環無細胞DNA進行克隆和測序。

17.根據權利要求1-16中任一項所述的方法，其中所述方法在3周或更少時間內進行。

18.根據權利要求1-17中任一項所述的方法，其中所述治療劑包括放射性同位素。