[發明專利]具有經工程改造的免疫球蛋白λ輕鏈的非人動物以及所述非人動物的用途有效
| 申請號： | 201880078631.1 | 申請日： | 2018-12-04 |
| 公開（公告）號： | CN111432635B | 公開（公告）日： | 2022-10-21 |
| 發明（設計）人： | A·J·莫菲;L·麥克唐納;郭春光;J·麥克維爾特 | 申請（專利權）人： | 瑞澤恩制藥公司 |
| 主分類號： | C07K16/00 | 分類號： | C07K16/00 |
| 代理公司： | 北京市君合律師事務所 11517 | 代理人： | 張怡;顧云峰 |
| 地址： | 美國*** | 國省代碼： | 暫無信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 具有 工程 改造 免疫球蛋白 非人 動物 以及 用途 | ||
1.一種生產經遺傳修飾的小鼠的方法，所述小鼠的種系基因組包含：
第一經工程改造的內源性免疫球蛋白κ輕鏈基因座，所述第一經工程改造的內源性免疫球蛋白κ輕鏈基因座包含：
(a) 一個或多個人Vλ基因區段，
(b) 一個或多個人Jλ基因區段，以及
(c) 一個小鼠Cλ基因，
其中(a)的所述一個或多個人Vλ基因區段和(b)的所述一個或多個人Jλ基因區段代替一個或多個內源性小鼠Vκ基因區段和一個或多個內源性小鼠Jκ基因區段；
其中(a)的所述一個或多個人Vλ基因區段和(b)的所述一個或多個人Jλ基因區段可操作地連接至(c)的所述一個小鼠Cλ基因；
其中所述經遺傳修飾的小鼠包含表達抗體的B細胞群體；
其中所述抗體包括免疫球蛋白λ輕鏈，所述免疫球蛋白λ輕鏈各自包括人免疫球蛋白λ輕鏈可變結構域；并且
其中所述經遺傳修飾的小鼠在所述第一經工程改造的內源性免疫球蛋白κ輕鏈基因座處缺乏小鼠Cκ基因。
2.如權利要求1所述的方法，其中所述經遺傳修飾的小鼠對于所述第一經工程改造的內源性免疫球蛋白κ輕鏈基因座為純合的。
3.如權利要求1所述的方法，其中所述經遺傳修飾的小鼠對于所述第一經工程改造的內源性免疫球蛋白κ輕鏈基因座為雜合的。
4.如權利要求3所述的方法，其中所述經遺傳修飾的小鼠的所述種系基因組包含第二經工程改造的內源性免疫球蛋白κ輕鏈基因座，所述第二經工程改造的內源性免疫球蛋白κ輕鏈基因座包含：
(a) 一個或多個人Vκ基因區段，以及
(b) 一個或多個人Jκ基因區段，
其中所述一個或多個人Vκ基因區段和所述一個或多個人Jκ基因區段可操作地連接至Cκ基因。
5.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述小鼠的所述種系基因組還包含：
經工程改造的內源性免疫球蛋白重鏈基因座，所述經工程改造的內源性免疫球蛋白重鏈基因座包含：
(a) 一個或多個人VH基因區段，
(b) 一個或多個人DH基因區段，以及
(c) 一個或多個人JH基因區段，
其中(a)的所述一個或多個人VH基因區段、(b)的所述一個或多個人DH基因區段和(c)的所述一個或多個人JH基因區段可操作地連接至所述經工程改造的內源性免疫球蛋白重鏈基因座處的一個或多個小鼠免疫球蛋白重鏈恒定區基因。
6.如權利要求5所述的方法，其中(a)的所述一個或多個人VH基因區段、(b)的所述一個或多個人DH基因區段和(c)的所述一個或多個人JH基因區段代替一個或多個小鼠VH基因區段、一個或多個小鼠DH基因區段、一個或多個小鼠JH基因區段或它們的組合。
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