[發(fā)明專利]使用VEGF拮抗劑治療生血管性眼病

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880077100.0
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN111465407A
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: R·L·維蒂;A·J·貝利納;K·楚
• 申請（專利權(quán)）人: 瑞澤恩制藥公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P27/02
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

本發(fā)明提供通過向患者依次施用多劑VEGF拮抗劑，治療或預(yù)防糖尿病性視網(wǎng)膜病變(例如，非增生糖尿病性視網(wǎng)膜病變)的方法。本發(fā)明的方法包括在三個或五個初始每月一次劑量后，通過玻璃體內(nèi)注射每8周一次地施用2mg阿柏西普(2q8)或在三個初始每月一次劑量和一個8周間隔后每16周一次地施用2mg(2q16)。另外，本發(fā)明提供根據(jù)本文所述的給藥方案，通過施用阿柏西普，逆轉(zhuǎn)或制止NPDR進(jìn)展成PDR(例如，由此DRSS降低了2或3個水平)或防止威脅視力的并發(fā)癥出現(xiàn)或再出現(xiàn)的方法。

本申請要求2017年11月30日提交的美國臨時專利申請?zhí)?2/593,033；2018年3月17日提交的美國臨時專利申請?zhí)?2/644,425；和2018年10月22提交的美國臨時專利申請?zhí)?2/748,782的權(quán)益，所述文獻(xiàn)的每一篇通過引用的方式完整并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及眼病的治療性處理領(lǐng)域。更具體地，本發(fā)明涉及施用VEGF拮抗劑治療由血管生成引起或與之相關(guān)的眼病。

背景技術(shù)

幾種眼病與病理性血管生成相關(guān)。例如，年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)的形成與稱作脈絡(luò)膜血管新生(CNV)的過程相關(guān)。來自CNV的泄漏造成黃斑水腫及流體聚集在黃斑下，導(dǎo)致視力減退。糖尿病性黃斑水腫(DME)是另一種具有生血管組分的眼病。DME是糖尿病患者中度視力喪失的最主流病因并且是糖尿病性視網(wǎng)膜病變(一種影響視網(wǎng)膜血管的疾病)的常見并發(fā)癥。當(dāng)流體泄漏入黃斑中心凹(負(fù)責(zé)清晰、直接視力的視網(wǎng)膜光敏感部分)時，有臨床意義的DME出現(xiàn)。黃斑中的流體可以造成重度視力損失或失明。然而，另一種與異常血管生成相關(guān)的眼病是視網(wǎng)膜中央靜脈閉塞(CRVO)。CRVO由導(dǎo)致視網(wǎng)膜中血液和流體堵塞的視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞引起。視網(wǎng)膜還可以變得缺血，導(dǎo)致不適宜的新血管生長，所述生長可能造成視力進(jìn)一步減退和更嚴(yán)重的并發(fā)癥。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)釋放促成眼中血管通透性增加和不適宜的新血管生長。因此，抑制VEGF的促進(jìn)生血管特性似乎是治療生血管性眼病的有效策略。

FDA核準(zhǔn)的生血管性眼病(如AMD和CRVO)治療包括通過玻璃體內(nèi)注射按每月一次基礎(chǔ)施用稱作來尼珠單抗(ranibizumab)的抗VEGF抗體(Genentech,Inc.)。

例如，在US 7,303,746；US 7,306,799；US 7,300,563；US 7,303,748；和US2007/0190058中提到使用VEGF拮抗劑治療眼病的方法。然而，本領(lǐng)域仍需要用于生血管性眼病的新施用方案，特別地需要允許較低頻率給藥，同時維持高水平有效性的那些施用方案。

發(fā)明簡述

本發(fā)明提供用于治療生血管性眼病(例如，糖尿病性視網(wǎng)膜病變，例如，非增生糖尿病性視網(wǎng)膜病變)的方法。本發(fā)明的方法包括向患者隨時間推移施用多劑VEGF拮抗劑。特別地，本發(fā)明包括依次向患者施用單個初始劑量的VEGF拮抗劑，隨后一個或多個第二劑量的VEGF拮抗劑，隨后一個或多個第三劑量的VEGF拮抗劑。發(fā)明人已經(jīng)出人意料地發(fā)現(xiàn)，可以在患有生血管性眼病的患者中，通過向患者以每8周或更多周一次的頻率施用VEGF拮抗劑，尤其在這類劑量之前向患者以約2至4周的頻率施用約三個劑量時，實現(xiàn)有益的治療效果。因此，根據(jù)本發(fā)明的方法，將每個第二劑量的VEGF拮抗劑在緊鄰前劑后2至4周施用，并且將每個第三劑量在緊鄰前劑后至少8周施用。圖1中顯示本發(fā)明給藥方案的實例。這種給藥方案的一個優(yōu)點是，與生血管性眼病的既往施用方案(其需要貫穿完整療程每月一次施用)相比，對于療程的大部分(即，第三劑量)，它允許較低頻率的給藥(例如，每8周一次)。(參見，例如，[來尼珠單抗]處方信息，Genentech,Inc.)。

本發(fā)明的方法可以用來治療任何生血管性眼病，例如包括年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性黃斑水腫、視網(wǎng)膜中央靜脈閉塞、角膜新血管形成等。