[發明專利]誘導外顯子跳讀的核酸-多肽組合物和方法

在審

• 申請號: 201880074378.2
• 申請日: 2018-09-21
• 公開（公告）號: CN111770757A
• 公開（公告）日: 2020-10-13
• 發明（設計）人: 亞瑟·A·萊文;安德魯·約翰·吉爾;邁克爾·卡拉米安·科克倫;黃漢華;文卡塔·拉馬納·多帕拉普迪;羅伯·伯克;比亞特麗絲·戴安娜·達里蒙特;石云雨;雷切爾·約翰斯
• 申請（專利權）人: 艾維迪提生物科學公司
• 主分類號: A61K31/7088
• 分類號: A61K31/7088;A61K47/50;A61K48/00;C12N15/11;C12N15/113
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶

1.一種多核酸綴合物，其包含與至少一個多核苷酸分子結合的靶細胞結合部分，所述至少一個多核酸分子與DMD基因的前mRNA轉錄物的靶區域雜交，其中所述至少一個多核酸分子誘導從前mRNA轉錄物中剪接出外顯子，以生成編碼功能性肌養蛋白蛋白質的mRNA轉錄物。

2.根據權利要求1所述的多核酸綴合物，其中所述功能性肌養蛋白蛋白質是肌養蛋白蛋白質的截短形式。

3.根據權利要求1所述的多核酸綴合物，其中所述靶區域在外顯子-內含子接界處，其中所述外顯子是將被剪接出的外顯子。

4.根據權利要求3所述的多核酸綴合物，其中所述外顯子是外顯子8、23、35、43、44、45、50、51、52、53或55。

5.根據權利要求3所述的多核酸綴合物，其中所述外顯子-內含子接界位于將被剪接出的外顯子的5’側。

6.根據權利要求5所述的多核酸綴合物，其中所述靶區域是所述外顯子-內含子接界上游的內含子區域。

7.根據權利要求5或6所述的多核酸綴合物，其中所述靶區域位于所述外顯子-內含子接界上游約500、450、400、350、300、250、200、150、100、90、80、70、60、50、40、30、20或10個核苷酸。

8.根據權利要求3所述的多核酸綴合物，其中所述外顯子-內含子接界位于將被剪接出的外顯子的3’側。

9.根據權利要求8所述的多核酸綴合物，其中所述靶標區域是所述外顯子-內含子接界下游的內含子區域。

10.根據權利要求8或9所述的多核酸綴合物，其中所述靶區域位于所述外顯子-內含子接界下游約500、450、400、350、300、250、200、150、100、90、80、70、60、50、40、30、20或10個核苷酸。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的多核酸綴合物，其中所述靶細胞結合部分與兩個或更多個、三個或更多個、四個或更多個、五個或更多個、六個或更多個或者八個或更多個多核酸分子結合。

12.根據權利要求1-10中任一項所述的多核酸綴合物，其中所述多核酸分子的長度為約10個至約50個核苷酸。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的多核酸綴合物，其中所述多核酸分子與選自SEQID NO:964-1285的序列具有約80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％的序列同一性。

14.根據權利要求1-13中任一項所述的多核酸綴合物，其中所述多核酸分子包含選自SEQ ID NO:964-1285的堿基序列的至少10、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26個或更多個連續堿基。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的多核酸綴合物，其中所述多核酸分子進一步包含1、2、3或4個錯配。

16.根據權利要求1-15中任一項所述的多核酸綴合物，其中所述多核酸分子包含選自SEQ ID NO:1056-1094、1147-1162或1173-1211的堿基序列的至少10、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26個或更多個連續堿基。

17.根據權利要求16所述的多核酸綴合物，其中所述多核酸分子包含選自SEQ ID NO:1056-1076的堿基序列的至少10、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26個或更多個連續堿基。