[發明專利]核酸-多肽組合物及其用途

在審

• 申請號: 201880074360.2
• 申請日: 2018-10-04
• 公開（公告）號: CN111655268A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 安德魯·約翰·吉爾;文卡塔·拉馬納·多帕拉普迪;喬爾·丹尼爾·阿里亞斯;大衛·世-豪·朱;邁克爾·卡拉米安·科克倫;羅伯·伯克;菲利普·科瓦奇;巴爾博拉·馬勒科娃
• 申請（專利權）人: 艾維迪提生物科學公司
• 主分類號: A61K31/713
• 分類號: A61K31/713;C07K16/28;C12N15/113
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 賀淑東

1.式(I)的分子：

A-X-B-Y-C

式I

其中，

A為結合部分；

B為多核苷酸；

C為聚合物；

X為鍵或第一非聚合連接體；且

Y為鍵或第二連接體；

其中所述多核苷酸包含至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸；并且

其中A和C不連接至B的同一末端。

2.根據權利要求1所述的分子，其中所述多核苷酸進一步包含至少一個修飾的核苷酸間連接或至少一個反向脫堿基部分。

3.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸位于所述多核苷酸的5’末端。

4.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸位于所述多核苷酸的核苷酸間連接處。

5.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸在2’-位進一步被修飾。

6.根據權利要求5所述的分子，其中所述2’-修飾選自2’-O-甲基、2’-O-甲氧基乙基(2’-O-MOE)、2’-脫氧、2’-脫氧-2’-氟代、2’-O-氨基丙基(2’-O-AP)、2’-O-二甲基氨基乙基(2’-O-DMAOE)、2’-O-二甲基氨基丙基(2’-O-DMAP)、2'-O-二甲基氨基乙氧基乙基(2’-O-DMAEOE)、2’-O-N-甲基乙酰胺基(2’-O-NMA)、2'乙氧基乙基(2’-O-EOE)、2′-O-(2-N-甲基氨基甲酰基乙基)、PEG1或PEG2修飾的核苷酸。

7.根據權利要求5所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸選自：

其中B為雜環堿基部分。

8.根據權利要求5所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸選自：

其中B為雜環堿基部分；

R¹、R²和R³獨立地選自氫、鹵素、烷基、烷氧基或氨基烷基；且

J為連接至所述多核苷酸的相鄰核苷酸上的核苷酸間連接基團。

9.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸選自：

其中B為雜環堿基部分；

R⁴和R⁵獨立地選自氫、鹵素、烷基、烷氧基或氨基烷基；且

J為連接至所述多核苷酸的相鄰核苷酸上的核苷酸間連接基團。

10.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸選自：

其中B為雜環堿基部分；

R⁶選自氫、鹵素、烷基、烷氧基或氨基烷基；且

J為連接至所述多核苷酸的相鄰核苷酸上的核苷酸間連接基團。

11.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸選自鎖定核酸(LNA)或乙烯基核酸(ENA)。

12.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸選自：

其中B為雜環堿基部分；且

J為連接至所述多核苷酸的相鄰核苷酸上的核苷酸間連接基團。

13.根據權利要求1或2所述的分子，其中所述至少一個5’-乙烯基膦酸修飾的非天然核苷酸選自：

其中B為雜環堿基部分；且

J為連接至所述多核苷酸的相鄰核苷酸上的核苷酸間連接基團。