[發(fā)明專利]用于分子成像的雙標(biāo)記的探針及其用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880074348.1
• 申請日: 2018-11-20
• 公開（公告）號: CN111356482A
• 公開（公告）日: 2020-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·埃德爾;K·科普卡;M·舍費爾;U·波特-威斯特;U·哈柏科恩;A-C·埃德爾;J·卡爾迪納萊;M·貝內(nèi)索娃
• 申請（專利權(quán)）人: 德國癌癥研究中心;魯普萊希特-卡爾海德堡大學(xué)
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K51/04;C07D257/02;G01N33/574;G01N33/58;A61K49/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 賈士聰;黃革生

1.式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中

(A)是至少一個特異性結(jié)合瘤細胞的細胞膜的基元；

(B)是至少一個放射性金屬的螯合劑原子團；

(C)是染料原子團；

x₁是共價連接(A)和分子的其余部分的間隔基或化學(xué)單鍵；

x₂是共價連接(C)與分子的其余部分的間隔基或化學(xué)單鍵；

其中(C)具有下式

其中

X¹和X⁴獨立地選自-N＝、-N(R⁵)＝和-C(R⁶)＝；

X²和X³獨立地選自O(shè)、S、Se、N(R⁵)和C(R⁶R⁷)；

Y是連接(C)的兩個原子團并允許所述原子團之間的電子離域的連接基，

其中Y任選地包含基團(L-)_cZ⁰；

a和b獨立地選自1、2和3；

每個R¹和每個R²獨立地是(L-)_cZ、(L-)_cZ⁰或H；并且兩個相鄰的R¹和/或兩個相鄰的R²也可以形成芳族環(huán)，其任選地被一個或多個(L-)_cZ或(L-)_cZ⁰取代；

R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹獨立地選自(L-)_cZ、(L-)_cZ⁰和H；

c各自獨立地是0或1；

L各自獨立地是T¹、-OT¹-、-ST¹-、-C(O)T¹-、-C(O)OT¹-、-OC(O)T¹-、-C(O)NHT¹-、-NHC(O)T¹、或C_1-10亞烷基，其任選地被-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)O-和T¹中的一個或多個中斷和/或封端；

T¹是苯基、萘基、茚基、茚滿基、1,2,3,4-四氫化萘基、十氫化萘基、金剛烷基、C_3-7環(huán)烷基、3-7元雜環(huán)基或7-11元雜雙環(huán)基，其中T¹任選地被一個或多個選自以下的取代基取代：鹵素、CN、C(O)R⁸、COOR⁸、OR⁸、C(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂N(R⁸R^8a)、S(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂R⁸、N(R⁸)S(O)₂N(R^8aR^8b)、SR⁸、N(R⁸R^8a)、NO₂；OC(O)R⁸、N(R⁸)C(O)R^8a、N(R⁸)S(O)₂R^8a、N(R⁸)S(O)R^8a、N(R⁸)C(O)N(R^8aR^8b)、N(R⁸)C(O)OR^8a、OC(O)N(R⁸R^8a)、氧代(＝O)，在所述環(huán)是至少部分飽和的情況下、或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任選地被一個或多個相同或不同的鹵素取代；

Z各自獨立地是H、鹵素、CN、C(O)R⁸、C(O)OR⁸、C(O)O^-OR⁸、C(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂OR₈、S(O)₂O^-、S(O)₂N(R⁸R^8a)、S(O)N(R⁸R^8a)、S(O)₂R⁸、S(O)R⁸、N(R⁸)S(O)₂N(R^8aR^8b)、SR⁸、N(R⁸R^8a)、NO₂；P(O)(OR⁸)₂、P(O)(OR⁸)O^-、OC(O)R⁸、N(R⁸)C(O)R^8a、N(R⁸)S(O)₂R^8a、N(R⁸)S(O)R^8a、N(R⁸)C(O)N(R^8aR^8b)、N(R⁸)C(O)OR^8a或OC(O)N(R⁸R^8a)；

R⁸、R^8a、R^8b獨立地選自H或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任選地被一個或多個相同或不同的鹵素取代；

Z⁰是將(C)連接至x₂或在x₂是化學(xué)單鍵的情況下連接至(B)的化學(xué)鍵；

條件是R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹之一是(L-)_cZ⁰或Y包含(L-)_cZ⁰；

其中任意剩余的正電荷或負電荷被藥學(xué)上可接受的帶負電荷或帶正電荷的抗衡離子補償。