[發明專利]控釋制劑

在審

• 申請號: 201880074221.X
• 申請日: 2018-11-15
• 公開（公告）號: CN111565720A
• 公開（公告）日: 2020-08-21
• 發明（設計）人: 古田翔士;服部直人
• 申請（專利權）人: 日本新藥株式會社
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K9/20;A61K9/50;A61K47/32;A61K47/36;A61K47/38;A61P1/04;A61P3/10;A61P7/02;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/12;A61P11/00;A61P13/12
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 魯煒;梅黎

本發明的目的是提供能夠規避化合物A的急劇釋放且不依賴pH地釋放化合物A的、含有2?{4?[N?（5,6?二苯基吡嗪?2?基）?N?異丙基氨基]丁基氧基}?N?（甲基磺酰基）乙酰胺作為有效成分的控釋制劑。控釋制劑，其特征在于，其含有2?{4?[N?（5,6?二苯基吡嗪?2?基）?N?異丙基氨基]丁基氧基}?N?（甲基磺酰基）乙酰胺、水溶性高分子、功能性淀粉和堿性物質，且制劑的pH為10以上。

技術領域

本發明涉及含有2-{4-[N-（5,6-二苯基吡嗪-2-基）-N-異丙基氨基]丁基氧基}-N-（甲基磺酰基）乙酰胺（以下稱為“化合物A”）作為有效成分的控釋制劑。

[化學式1]

背景技術

利用緩釋性制劑，能夠一點點地釋放藥物，因此能夠長時間維持藥物的血藥濃度。緩釋性制劑具有通過藥物的緩釋化而持續藥效、通過規避藥物的血藥濃度的急速上升而降低副作用、通過減少給藥次數而減輕服用的繁復、規避忘記服藥、提高服藥順從性等優點，因此，近年來以多種藥物作為對象進行了緩釋性制劑的開發。

緩釋性制劑是控釋制劑之一，例如，通過將藥物以基質狀混合至基劑中而能夠控制藥物的釋放性。然而，在這種制劑中，有時制劑自身因消化道的蠕動運動而被破壞，藥物比預定時間更快溶出。

一般而言，作為緩釋性制劑，已知將水溶性高分子用作緩釋性基劑的水凝膠制劑（例如參照專利文獻1~5）。此外，還已知使用了功能性淀粉的緩釋性制劑（例如參照專利文獻6）。

然而，至今為止尚無與含有水溶性高分子、功能性淀粉和堿物質的緩釋性制劑有關的報告。

另一方面，已知化合物A具有優異的前列腺素I₂（以下稱為“PGI₂”）受體激動作用，顯示出血小板聚集抑制作用、血管擴張作用、支氣管肌肉擴張作用、脂質沉淀抑制作用、白細胞活化抑制作用等各種藥效（例如參照專利文獻7~12）。當今，含有化合物A作為有效成分的制劑以普通片劑的形態用作肺動脈高壓的治療劑（專利文獻19）。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特表2009-506070

專利文獻2：國際公開第2011/099573號

專利文獻3：日本特開昭63-215620號

專利文獻4：日本特開昭62-120315號

專利文獻5：國際公開第1998/041210號

專利文獻6：國際公開第2005/005484號

專利文獻7：國際公開第2002/088084號

專利文獻8：國際公開第2009/157396號

專利文獻9：國際公開第2009/107736號

專利文獻10：國際公開第2009/154246號

專利文獻11：國際公開第2009/157397號

專利文獻12：國際公開第2009/157398號

專利文獻13：US2014/0221397

專利文獻14：US2011/0178103

專利文獻15：US2011/0015211

專利文獻16：US2011/0118254

專利文獻17：US2011/0105518

專利文獻18：國際公開第2010/150865號