[發明專利]抗葉酸受體α抗體偶聯物和其用途

在審

• 申請號: 201880074186.1
• 申請日: 2018-09-17
• 公開（公告）號: CN111655726A
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 萊恩·斯塔福德;愛麗絲·嚴;李小凡;尹剛;托尼·克萊恩;克里斯蒂娜·亞伯拉罕;韋尼塔·阿梅達
• 申請（專利權）人: 蘇特羅生物制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K47/68
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 初明明;彭昶

1.抗體偶聯物，其包含與葉酸受體α(FOLR1)特異性結合的抗體，所述抗體位點特異性連接至至少一個有效負載基團部分，其中，所述抗體在選自由以下組成的組的位點處包含一個或多個非天然氨基酸：根據卡巴(Kabat)、柯西亞(Chothia)、或EU編號方案的HC-F404、HC-K121、HC-Y180、HC-F241、HC-221、LC-T22、LC-S7、LC-N152、LC-K42、LC-E161、LC-D170、HC-S136、HC-S25、HC-A40、HC-S119、HC-S190、HC-K222、HC-R19、HC-Y52、或HC-S70。

2.根據權利要求1所述的抗體偶聯物，其中，所述一個或多個非天然氨基酸選自由以下組成的組：對乙酰基-L-苯丙氨酸，O-甲基-L-酪氨酸，L-3-(2-萘基)丙氨酸，3-甲基-苯丙氨酸，O-4-烯丙基-L-酪氨酸，4-丙基-L-酪氨酸，三-O-乙酰基-GlcNAcβ-絲氨酸，L-多巴(Dopa)，氟化苯丙氨酸，異丙基-L-苯丙氨酸，對疊氮基-L-苯丙氨酸，對疊氮基-甲基-L-苯丙氨酸，化合物56，對酰基-L-苯丙氨酸，對苯甲酰基-L-苯丙氨酸，L-磷酸絲氨酸，膦酰絲氨酸(phosphonoserine)，膦酰酪氨酸，對碘-苯丙氨酸，對溴苯丙氨酸，對氨基-L-苯丙氨酸，異丙基-L-苯丙氨酸，和對炔丙基氧基-苯丙氨酸。

3.根據權利要求2所述的抗體偶聯物，其中，所述一個或多個非天然氨基酸的殘基經由水解穩定的連接體連接至所述有效負載基團部分。

4.根據權利要求2所述的抗體偶聯物，其中，所述一個或多個非天然氨基酸的殘基經由可切割的連接體連接至所述有效負載基團部分。

5.根據權利要求2-4任一項所述的抗體偶聯物，其中，所述非天然氨基酸殘基是化合物(30)或化合物(56)的殘基。

6.根據前述權利要求任一項所述的抗體偶聯物，其中，所述有效負載基團部分選自由以下組成的組：美登素類(maytansines)、哈米特林類(hemiasterlins)、鵝膏毒素類(amanitins)、和奧瑞他汀類(auristatins)。

7.根據前述權利要求任一項所述的抗體偶聯物，其中，所述有效負載基團部分選自由以下組成的組：DM1、哈米特林(hemiasterlin)、鵝膏毒素(amanitin)、MMAF、和MMAE。