[發(fā)明專利]顱內藥物遞送材料和方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880072686.1
• 申請日: 2018-12-04
• 公開（公告）號: CN111344025A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發(fā)明（設計）人: R.E.貝茨
• 申請（專利權）人: 百多力股份公司
• 主分類號: A61L29/08
• 分類號: A61L29/08;A61L29/16;A61K9/00;C08L89/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 王冉

本申請總體上涉及治療劑的微創(chuàng)遞送領域。具體地說，本發(fā)明提供了用于通過使用遞送球囊導管將諸如藥物、滲透劑、血液屏障增強劑或其他化合物之類的試劑微創(chuàng)地靶向遞送至特定局部腦區(qū)域的材料和方法。

技術領域

本申請總體上涉及治療劑的微創(chuàng)遞送領域。具體地說，本發(fā)明提供了用于通過使用遞送球囊導管將諸如藥物、滲透劑、血液屏障增強劑或其他化合物之類的試劑微創(chuàng)地靶向遞送至特定局部腦區(qū)域的材料和方法。

背景技術

2012年，全球原發(fā)性惡性腦瘤和其他中樞神經系統(tǒng)(CNS)腫瘤的發(fā)病率是每100,000人中有3.4例，或同年的總數超過25萬。較發(fā)達國家的發(fā)病率較高(GLOBOCAN 2012v1.0,Cancer Incidence and Mortality Worldwide:IARC CancerBase No.11[Internet],International Agency for Research on Cancer；2013)。多形性成膠質細胞瘤(GBM)是最常見、最致命的原發(fā)性腦腫瘤，并占所有顱內腫瘤的12％至15％(U.S.National Brain Tumor Society)。

在美國，兒童期原發(fā)性惡性和非惡性腦腫瘤及其他中樞神經系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生率為每10萬人中有5.5例(Ostrom QT,et al.,CBTRUS Statistical Report:Primary Brainand Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2009-2013.Neuro Oncol.2016；18(sS):iv1-iv76)。

大多數原發(fā)性腦腫瘤的治療通常包括癌性組織切除手術，然后進行放射和化學療法以靶向任何剩余的和潛在侵襲性的腫瘤細胞。這些療法的手術后遞送提出重大挑戰(zhàn)。

化學療法已成為治療原發(fā)性腦腫瘤以及許多其他類型癌癥的關鍵部分。任何化學治療方案的功效的前提條件是確保藥物以治療有效濃度到達腫瘤靶標。

卡莫司汀是一種非特異性烷化劑，并且在腫瘤手術切除后經常用于腦部治療。由于卡莫司汀可能具有相當大的全身性副作用，因此在切除手術后，使用直接沿手術腔壁放置的釋放卡莫司汀的聚酸酐可生物降解的晶片(wafer)(wafer)實現局部遞送。每個晶片可遞送7.7mg卡莫司丁，而至多可放置8個晶片。

然而，使用晶片并非沒有潛在的并發(fā)癥，因為晶片的實體存在已與后續(xù)常用的磁共振成像活動中的困難(Colen,R.R.et al.,World J.Radiol.3(11),2011,266-272)以及與手術相關的不良事件和局部毒性(Chowdhary S.A.,et al.,J.Neurooncol122,2015,367-382)相關聯。

其他藥物已被考慮，并且西羅莫司從可生物降解的聚合物珠粒的局部遞送，當顱內遞送至惡性神經膠質瘤模型大鼠中時，已經被報道(Tyler,B.et al.,Neuro Oncology13(7)2011,700-709)。與對照動物相比，西羅莫司治療的動物具有明顯更長的生存時間。有趣的是，在同時進行西羅莫司治療外還進行放射療法得到了比單獨使用任何一種療法都更長的生存期。

另一類經常使用的癌癥療法涉及將有效量的輻射遞送至靶組織。

手術后通常要進行放射遞送，并且可以通過外部和內部(近距離放射治療(brachytherapy))方式來完成。最近，一種新型的近距離放射治療技術已被FDA批準用于治療惡性腦腫瘤。裝置是一種可充氣式球囊導管，其在手術移除腫瘤后被放置在切除腔中。球囊中裝有水基輻射源，在移除之前，允許該裝置保留3至6天。通常，將卡莫司汀晶片另外與導管組合放置。

在現有技術中，需要改進本領域的遞送方法和治療終點以及將已知藥物與親脂性化合物組合以改善原發(fā)性腦腫瘤的治療范式。

發(fā)明內容