[發(fā)明專利]用于制備對(duì)pH或紫外線輻射敏感的膠囊的方法以及由此得到的膠囊

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880072476.2
• 申請(qǐng)日: 2018-10-16
• 公開（公告）號(hào): CN111344057B
• 公開（公告）日: 2022-09-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 達(dá)米安·德穆林;杰米·沃爾特斯;卡里馬·烏厄尼亞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 卡莉西亞公司
• 主分類號(hào): B01J13/14
• 分類號(hào): B01J13/14;B01J13/18;B01F23/41;C08F2/48
• 代理公司: 北京天達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11386
• 代理人: 姚東華;程虹

本發(fā)明涉及一種用于制備固體微膠囊的方法，所述方法包括下述步驟：a)在攪拌下將包含至少一種活性成分的組合物C1加入聚合物組合物C2中，所述組合物C1和C2不是彼此可混溶的，其中得到乳液(E1)，其包含分散在組合物C2中的組合物C1的微滴；b)在攪拌下將乳液(E1)加入組合物C3，所述組合物C2和C3不是彼此可混溶的，其中得到雙重乳液(E2)，其包含分散在組合物C3中的微滴；c)對(duì)乳液(E2)施加剪切，其中得到雙重乳液(E3)，其包含分散在組合物C3中的具有受控尺寸的微滴；和d)使組合物C2聚合，其中得到分散在組合物C3中的固體微膠囊。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明的主題是一種用于制備對(duì)pH或UV敏感的膠囊的方法。它也涉及得到的膠囊以及含有它們的組合物。

背景技術(shù)

將許多化合物(稱作活性成分)加入配制產(chǎn)品中以便給它們提供有利的應(yīng)用性質(zhì)或補(bǔ)強(qiáng)它們的性能。

但是，在許多情況下，這些物質(zhì)可能不利地干擾存在于配制產(chǎn)品中的其它組分，并且這可能對(duì)穩(wěn)定性具有有害后果以及導(dǎo)致性能的下降。

活性成分的包封代表了克服含有它們的配制產(chǎn)品的性能或穩(wěn)定性限制的一種非常有趣的方式，同時(shí)受益于在配制產(chǎn)品使用時(shí)活性成分的作用。

基于3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)估微囊化的成分的性能：活性成分的保留，即膠囊不允許活性成分泄漏進(jìn)外部環(huán)境中的能力；活性成分的保護(hù)，即膠囊阻斷污染物質(zhì)從外部環(huán)境滲透的能力；和釋放，即在需要活性成分的作用的時(shí)間和地點(diǎn)，膠囊使活性成分分散進(jìn)外部環(huán)境中的能力。

已經(jīng)開發(fā)了許多膠囊來(lái)分離配制產(chǎn)品中的活性成分。這些膠囊是制造方法(諸如噴霧干燥、界面聚合、界面沉淀或溶劑蒸發(fā)以及許多其它方法)的結(jié)果。

此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知許多用于制備pH敏感物質(zhì)(即其在水中的溶解度可能在pH變化的影響下發(fā)生變化的物質(zhì))的化學(xué)方法。這種溶解度的變化可以例如由物質(zhì)的電離、由物質(zhì)中氫鍵的形成或破壞或者由物質(zhì)的構(gòu)象的變化誘導(dǎo)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還已知許多用于制備UV敏感物質(zhì)(即當(dāng)對(duì)其進(jìn)行光輻射，特別是紫外線輻射時(shí)，其在水中的溶解度可能發(fā)生變化的物質(zhì))的化學(xué)方法。該溶解度的變化可以例如由在紫外線輻射的影響下物質(zhì)的異構(gòu)化誘導(dǎo)。

組合了膠囊形成方法和制備pH敏感物質(zhì)的方法的知識(shí)，申請(qǐng)CN105646890因而描述了通過(guò)在有催化劑存在下pH敏感聚合物、親水聚合物、交聯(lián)劑和密封劑的成核聚合而形成的納米囊。這產(chǎn)生基質(zhì)顆粒，在其孔中存在活性成分。應(yīng)當(dāng)指出，該方法的非常長(zhǎng)的交聯(lián)時(shí)間和復(fù)雜性限制了它的工業(yè)應(yīng)用，而得到的結(jié)構(gòu)的控制的缺失會(huì)促進(jìn)包封的活性成分的逃逸。

類似地，申請(qǐng)JPH0330831描述了通過(guò)在活性成分的微滴周圍沉淀果膠而形成的微膠囊。申請(qǐng)JP2006255536描述了pH敏感共聚物的制備，以便通過(guò)溶劑蒸發(fā)而形成基質(zhì)顆粒。活性成分存在于這些顆粒的孔中。在這兩個(gè)文件中描述的產(chǎn)物具有在pH變化后溶解從而釋放其內(nèi)容物的能力。但是，膠囊殼材料的交聯(lián)的缺乏導(dǎo)致在大多數(shù)制劑化學(xué)場(chǎng)合下不充分的保留和保護(hù)性能。

組合了形成膠囊的方法和制備對(duì)紫外線輻射敏感的物質(zhì)的方法的知識(shí)，申請(qǐng)US2016235685描述了通過(guò)在形成膠囊芯的物質(zhì)上逐層沉積相反電荷的聚電解質(zhì)而制備的膠囊(已知名為“LbL沉積”的方法)。膠囊的整個(gè)外層由紫外線敏感物質(zhì)制成。因而，當(dāng)對(duì)膠囊進(jìn)行紫外線輻射時(shí)，觸發(fā)被包含在膠囊芯中的活性成分的顯著泄漏。由膠囊殼的交聯(lián)的缺乏導(dǎo)致的高孔隙率再次導(dǎo)致在大多數(shù)制劑化學(xué)場(chǎng)合下令人不滿意的保留和保護(hù)性能。

類似地，申請(qǐng)CN101408722描述了通過(guò)含有光敏感基團(tuán)的多元醇和二異氰酸酯的界面聚合而產(chǎn)生的對(duì)紫外線輻射敏感的膠囊。得到的膠囊具有高孔隙率的特征，這再次導(dǎo)致在大多數(shù)制劑化學(xué)場(chǎng)合下令人不滿意的保留和保護(hù)性能。

在幾個(gè)制劑化學(xué)場(chǎng)合中需要在外部環(huán)境的pH變化后或在光輻照(具體地，紫外光照射)過(guò)程中釋放活性成分。開發(fā)具有好的pH或UV敏感性的膠囊而不損害它們的保留和保護(hù)性能是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的包封方案到目前為止不能對(duì)該挑戰(zhàn)做出令人滿意的響應(yīng)。