[發(fā)明專(zhuān)利]疫苗

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880071229.0
• 申請(qǐng)日: 2018-11-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111542339A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-08-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 斯蒂芬·羅杰·格雷夫斯;約翰·斯泰諾;莫伊拉·塞西莉亞·格雷夫斯;魯?shù)婪颉ね新?/a>;羅德尼·卡比斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 斯蒂芬·羅杰·格雷夫斯;約翰·斯泰諾;莫伊拉·塞西莉亞·格雷夫斯;魯?shù)婪颉ね新?/a>;羅德尼·卡比斯;由作為工業(yè)部辦事處的第一產(chǎn)業(yè)部代表的新南威爾士州政府
• 主分類(lèi)號(hào): A61K39/02
• 分類(lèi)號(hào): A61K39/02
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 劉小立;鄭霞

本公開(kāi)內(nèi)容涉及用于針對(duì)貝氏柯克斯體(Coxiella burnetii)感染和Q熱的免疫接種的疫苗及其使用方法。本文提供了一種用于保護(hù)免受貝氏柯克斯體感染，或者治療或預(yù)防Q熱的至少一種癥狀的疫苗，所述疫苗包含衍生自貝氏柯克斯體的細(xì)胞壁脂多糖的脫脂貝氏柯克斯體多糖。還提供了一種用于保護(hù)免受貝氏柯克斯體感染，或者治療或預(yù)防Q熱的至少一種癥狀的綴合物疫苗(conjugate vaccine)，所述疫苗包含與免疫原性載體連接的衍生自貝氏柯克斯體的細(xì)胞壁脂多糖的脫脂貝氏柯克斯體多糖。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開(kāi)內(nèi)容總體上涉及用于針對(duì)貝氏柯克斯體(Coxiella burnetii)感染和Q熱的免疫接種的疫苗及其使用方法。更具體地，本公開(kāi)內(nèi)容涉及包含脫脂貝氏柯克斯體(C.burnetii)多糖的疫苗，脫脂貝氏柯克斯體多糖任選地綴合到免疫原性載體，通常是蛋白。免疫原性載體蛋白與脫脂貝氏柯克斯體多糖共價(jià)連接，用于引發(fā)對(duì)多糖的T細(xì)胞依賴(lài)性免疫應(yīng)答的目的。

背景

Q熱是由專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌貝氏柯克斯體(Coxiella burnetii)引起的全身感染。感染在包括家畜和多種野生動(dòng)物的動(dòng)物中是常見(jiàn)的，盡管動(dòng)物通常是無(wú)癥狀的。然而，貝氏柯克斯體容易通過(guò)多種途徑，主要是吸入傳播給人類(lèi)。人類(lèi)的疾病表現(xiàn)差異很大，并且可能包括最通常具有肺炎、頭痛、大量出汗和肌肉疼痛的急性發(fā)熱性疾病，伴有心內(nèi)膜炎或血管感染的慢性復(fù)雜性Q熱，以及Q熱后疲勞。鑒于對(duì)貝氏柯克斯體感染的個(gè)體應(yīng)答的可變性，診斷可能是困難的，并且可能基于暴露史、臨床檢查、血清學(xué)和分子分析(例如PCR)的組合。

如果在急性期中被診斷，則Q熱可以用相對(duì)短的療程的抗生素諸如多西環(huán)素治療，但是與長(zhǎng)期虛弱和疲勞相關(guān)的慢性Q熱顯著地更難以治療并且具有高死亡率。

本領(lǐng)域中對(duì)預(yù)防Q熱的發(fā)展，特別是用于處于最高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體和群體諸如經(jīng)常暴露于家養(yǎng)動(dòng)物、家畜和其他農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物或野生動(dòng)物的那些個(gè)體和群體的有效疫苗存在明顯需求。

目前唯一可用的Q熱疫苗是盡管其有效力，但與顯著的毒性相關(guān)。對(duì)于醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員來(lái)說(shuō)，這是一種非常難以使用的疫苗，并且需要患者進(jìn)行之前暴露于貝氏柯克斯體的預(yù)先測(cè)試，然后其可以被安全采用。它在已經(jīng)致敏的人中使用將導(dǎo)致顯著的副作用。是從貝氏柯克斯體的“Henzerling”菌株制備的甲醛滅活的全細(xì)菌細(xì)胞疫苗，所述“Henzerling”菌株最初是在第二次世界大戰(zhàn)期間從意大利的一名患者中分離出的。

的毒性以及在決定受試者是否適合于接受疫苗時(shí)所需要的極度謹(jǐn)慎使其使用有問(wèn)題。對(duì)開(kāi)發(fā)更安全、毒性更小的Q熱的疫苗存在需求。

公開(kāi)內(nèi)容的概述

根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的第一方面，提供了一種用于保護(hù)免受貝氏柯克斯體感染的疫苗，所述疫苗包含衍生自貝氏柯克斯體的細(xì)胞壁脂多糖的脫脂貝氏柯克斯體多糖。

通常，脫脂多糖是通過(guò)去除1相細(xì)胞壁脂多糖的脂質(zhì)A組分獲得的O-特異性多糖。脫脂多糖可以是衍生化的。

在特定的實(shí)施方案中，脫脂多糖被綴合到免疫原性載體。通常，免疫原性載體是蛋白或多肽。在一種示例性實(shí)施方案中，免疫原性載體蛋白是破傷風(fēng)類(lèi)毒素。脫脂多糖可以使用交聯(lián)劑被綴合到載體。

在特定的實(shí)施方案中，疫苗保護(hù)受試者免受與貝氏柯克斯體感染相關(guān)的發(fā)熱。

根據(jù)本公開(kāi)內(nèi)容的第二方面，提供了一種用于治療或預(yù)防Q熱的至少一種癥狀的疫苗，所述疫苗包含衍生自貝氏柯克斯體的細(xì)胞壁脂多糖的脫脂貝氏柯克斯體多糖。

在特定的實(shí)施方案中，至少一種癥狀是發(fā)熱。

通常，脫脂多糖是通過(guò)去除1相細(xì)胞壁脂多糖的脂質(zhì)A組分獲得的O-特異性多糖。脫脂多糖可以是衍生化的。

在特定的實(shí)施方案中，脫脂多糖被綴合到免疫原性載體。通常，免疫原性載體是蛋白或多肽。在一種示例性實(shí)施方案中，免疫原性載體蛋白是破傷風(fēng)類(lèi)毒素。脫脂多糖可以使用交聯(lián)劑被綴合到載體。