[發明專利]噬菌體組合物和預防牲畜中細菌感染的方法

在審

• 申請號: 201880070669.4
• 申請日: 2018-09-14
• 公開（公告）號: CN111868236A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: R·杜巴爾;S·拉布雷
• 申請（專利權）人: 辛特生物實驗室公司
• 主分類號: C12N7/01
• 分類號: C12N7/01;A23K10/16;A23K50/30;A23K50/75;A61K35/76;A61P31/04;C12N15/54;C12N7/00;C12N7/02;C12Q1/70
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;黃海波

本發明提供了新的噬菌體，其選擇，其組合物、混合物及配制品，以及其用于預防牲畜中機會感染(如家禽中禽致病性大腸桿菌(APEC)感染)的給藥。

技術領域

本發明涉及包含噬菌體的組合物及其用于預防細菌感染的用途，即用于取代牲畜(如家禽或豬)中的抗生物療法。

背景技術

牲畜感染每年造成數百億美元的損失，其中包括50-100億美元的食源性疾病損失。這些感染主要是由六種病原體引起的：腸炎沙門氏菌(Salmonella enterica)、單核細胞增生李斯特菌(Listeria monocytogenes)、大腸桿菌(Escherichia coli)(如APEC或ExPEC)、空腸彎曲菌(Campylobacter jejuni)、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和產氣莢膜梭菌(Clostridium perfringens)。

禽致病性大腸桿菌(APEC)菌株引起家禽全身性和局部感染，共同稱為大腸桿菌病。禽大腸桿菌病是家禽業因疾病治療、生長速度和產蛋量下降以及死亡率而遭受重大經濟損失的主要原因。APEC也被認為對人類有潛在的人畜共患風險。因此，設計針對它們的感染和傳播的成功策略是人類健康和行業經濟生存能力的需求。

腸道外致病性大腸桿菌(ExPEC)具有毒力特性，可使其在胃腸道外的身體部位侵入、定殖和誘發疾病。由ExPEC引起的人類疾病包括尿路感染、新生兒腦膜炎、敗血癥、肺炎、手術部位感染以及其他腸道外位置感染。在醫療成本和生產力損失方面，ExPEC引起的疾病代表一個大的負擔。除人類疾病外，ExPEC菌株還引起家畜和寵物的腸道外感染。已證明在人類和動物ExPEC之間存在毒力因子的共同性，這表明這些生物體是人畜共患病原體。已從食品中分離出ExPEC菌株，特別是從生肉和家禽中分離出ExPEC菌株，這表明這些生物體潛在地代表一類新的食源性病原體。

先前使用噬菌體治療劑的嘗試失敗了，而針對這些失敗的現代方法現在已經揭示，在某些特定情況下用于抗菌療法的噬菌體是高效的，這使得這種新型治療非常有吸引力且有用。然而，必須對噬菌體制劑這樣選擇，以制備有毒力、無毒、宿主特異性的混合物。

在這樣的背景下，需要開發宿主特異性、無毒和有毒力的噬菌體制劑，其可用于有效預防牲畜中細菌感染。

本發明的實施例總體上涉及牲畜(特別是家禽業)疾病預防。某些方面涉及包含噬菌體的預防性組合物及其使用方法。

發明內容

本發明旨在解決的主要方面是提供單獨實施或作為噬菌體的混合物(mixture或cocktail)實施的噬菌體預防。這種組合物中的噬菌體可以針對靶標細菌進行優化。

替代性地，使用混合物可以使細菌靶標的范圍最大化并且使細菌抗性的出現最小化。

本發明涉及一種制備對所選擇的機會細菌具有特異性的噬菌體菌株的方法，以這種方式獲得的噬菌體菌株，以及噬菌體用以制造用于預防和抵抗牲畜(特別是家禽)中對這些噬菌體敏感的細菌致病菌株的感染的制劑的應用。

本發明有助于提供一種抗微生物制劑的生產技術，該抗微生物制劑適合用作牲畜(諸如像家禽、肉用牛(beef)和豬)的食物添加劑或飼料添加劑，其同時對機會細菌(諸如像引起疾病或死亡發生的大腸桿菌致病菌株)具有特異性。

本發明有助于提供一種可以代替牲畜目前使用的抗生素的制劑。

為了提供一種用于預防機會細菌或致病細菌的抗菌組合物的替代來源，提供一種對牲畜中機會細菌感染具有特異性的分離的噬菌體(即，噬菌體菌株)，其中該噬菌體不存在編碼整合酶的基因。

根據特定實施例，該噬菌體菌株進一步具有以下至少之一：不存在毒素基因；不存在抗生素抗性基因；以及不存在16S RNA致病基因標記。